Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endovaskulær terapi etter bildevurdering for iskemisk hjerneslag 3 (DEFUSE 3)

13. mai 2019 oppdatert av: Gregory W Albers
Dette er en studie for å evaluere hypotesen om at FDA-godkjente trombektomienheter pluss medisinsk behandling fører til overlegne kliniske resultater hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag etter 90 dager sammenlignet med medisinsk behandling alene i hensiktsmessig utvalgte personer med Target-mismatch-profilen og et MCA (M1-segment) ) eller ICA-okklusjon som kan randomiseres og få endovaskulær behandling igangsatt mellom 6-16 timer etter sist sett godt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DEFUSE 3 er en prospektiv randomisert fase III multisenter kontrollert studie av pasienter med akutte iskemiske anteriore sirkulasjonsslag på grunn av stor arterieokklusjon behandlet mellom 6-16 timer med slagdebut med endovaskulær trombektomiterapi vs. kontroll.

Det primære endepunktet, den modifiserte Rankin-score, vil bli vurdert etter 3 måneder. Pasientenes deltakelse i studien avsluttes på det tidspunktet (3 måneder fra slagdebut). Studien vil randomisere opptil 476 pasienter over 4 år. Formålet med DEFUSE 3 er å vurdere sikkerheten og effekten av trombektomi hos nøye utvalgte pasienter i et utvidet tidsvindu. Kun enhetene som er oppført i denne protokollen vil bli brukt. Valg av den spesifikke enheten (eller enhetene) bestemmes av den enkelte endovaskulær terapeut.

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå enten CT Perfusjon/CT Angiogram eller MR DWI/PWI/MRA studier før randomisering. Pasienter som har bevis på en ICA- eller MCA M1-okklusjon og en Target Mismatch-profil vil bli randomisert i et 1:1-forhold til behandling med ett eller flere DEFUSE 3-godkjente trombektomienheter (bare enhetene oppført i denne protokollen er godkjent for bruk i DEFUSE 3) pluss standard medisinsk terapi versus standard medisinsk terapi alene. Pasienter som er innrullert, men ikke randomisert, vil få standardbehandling i henhold til lokale retningslinjer. Baseline-data, og informasjon om tidlige slagterapier, vil bli fanget opp for denne pasientgruppen.

Randomisering av maksimalt 476 pasienter er planlagt. Et nytt adaptivt design vil identifisere, ved interimsanalyser, gruppen med de beste utsiktene til å vise nytte av endovaskulær behandling, basert på baseline kjernelesjonsvolumer og tider siden slagdebut. Interimsanalyser vil bli utført på 200 og 340 pasienter, på hvilket tidspunkt studien kan stoppe for effekt/formålsløshet, eller inklusjonskriteriene kan justeres ved meningsløshet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

182

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Forente stater, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kliniske inklusjonskriterier:

  1. Tegn og symptomer konsistente med diagnosen akutt iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon
  2. Alder 18-90 år
  3. Baseline NIHSSS er ≥ 6 og forblir ≥6 rett før randomisering
  4. Endovaskulær behandling kan igangsettes (femoral punktering) mellom 6 og 16 timer etter slagdebut. Slagdebut er definert som tiden pasienten sist var kjent for å være ved sin nevrologiske baseline (våkneslag er kvalifisert hvis de oppfyller tidsgrensene ovenfor).
  5. modifisert Rankin-skala mindre enn eller lik 2 før kvalifiseringsslaget (funksjonelt uavhengig for alle ADL-er)
  6. Pasient/lovlig autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke.

Kliniske eksklusjonskriterier:

  1. Annen alvorlig, avansert eller dødelig sykdom (etterforskerens vurdering) eller forventet levealder er mindre enn 6 måneder.
  2. Eksisterende medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som vil forvirre de nevrologiske eller funksjonelle evalueringene
  3. Gravid
  4. Kan ikke gjennomgå en kontrasthjerneperfusjonsskanning med verken MR eller CT
  5. Kjent allergi mot jod som utelukker en endovaskulær prosedyre
  6. Behandlet med tPA >4,5 timer etter sist kjente tid
  7. Behandlet med tPA 3-4,5 timer etter sist kjente godt OG noe av følgende; alder >80, nåværende bruk av antikoagulantia, historie med diabetes eller tidligere hjerneslag, NIHSS >25
  8. Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel; nylig peroral antikoagulantbehandling med INR > 3 (nylig bruk av en av de nye orale antikoagulantia er ikke en utelukkelse hvis estimert GFR > 30 ml/min).
  9. Anfall ved utbruddet av hjerneslag hvis det utelukker oppnåelse av en nøyaktig baseline NIHSS
  10. Baseline blodsukker på <50mg/dL (2,78 mmol) eller >400mg/dL (22,20 mmol)
  11. Baseline antall blodplater < 50 000/uL
  12. Alvorlig, vedvarende hypertensjon (systolisk blodtrykk >185 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg)
  13. Nåværende deltakelse i en annen medikament- eller enhetsstudie
  14. Antatt septisk embolus; mistanke om bakteriell endokarditt
  15. Gjenvinning av blodpropp ble forsøkt med en nevrotrombektomi-enhet før 6 timer fra symptomdebut
  16. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker en endovaskulær prosedyre eller utgjør en betydelig fare for forsøkspersonen hvis en endovaskulær prosedyre ble utført.

Nevroimaging inklusjonskriterier:

  1. ICA- eller MCA-M1-okklusjon (karotisokklusjoner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uten tandem-MCA-lesjoner) ved MRA eller CTA

    OG

  2. Målmismatchprofil på CT-perfusjon eller MR (iskemisk kjernevolum er < 70 ml, mismatchforhold er >/= 1,8 og mismatchvolum* er >/= 15 ml)

Alternative nevroimaging inklusjonskriterier (hvis perfusjonsavbildning eller CTA/MRA er teknisk utilstrekkelig):

A) Hvis CTA (eller MRA) er teknisk utilstrekkelig:

Tmax>6s perfusjonsunderskudd i samsvar med en ICA- eller MCA-M1-okklusjon OG Target Mismatch Profile (iskemisk kjernevolum er < 70 ml, mismatch-forholdet er >1,8 og mismatchvolumet er >15 ml som bestemt av RAPID-programvaren)

B) Hvis MRP er teknisk utilstrekkelig:

ICA- eller MCA-M1-okklusjon (karotisokklusjoner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uten tandem-MCA-lesjoner) ved MRA (eller CTA, hvis MRA er teknisk utilstrekkelig og en CTA ble utført innen 60 minutter før MR) OG DWI-lesjonsvolum < 25 ml

C) Hvis CTP er teknisk utilstrekkelig:

Pasienten kan screenes med MR og randomiseres dersom nevroavbildningskriteriene er oppfylt.

Utelukkelseskriterier for nevroimaging:

  1. ASPECTS-score <6 på ikke-kontrast-CT (hvis pasienten er påmeldt basert på CT-perfusjonskriterier)
  2. Bevis på intrakraniell svulst (unntatt små meningeom) akutt intrakraniell blødning, neoplasma eller arteriovenøs misdannelse
  3. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskyvning
  4. Bevis på intern halspulsåredisseksjon som er strømningsbegrensende eller aortadisseksjon
  5. Intrakraniell stent implantert i samme vaskulære territorium som utelukker sikker utplassering/fjerning av nevrotrombektomienheten
  6. Akutte symptomatiske arterielle okklusjoner i mer enn ett vaskulært territorium bekreftet på CTA/MRA (f.eks. bilaterale MCA-okklusjoner eller en MCA og en basilar arterieokklusjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: endovaskulær trombektomibehandling

Behandling med en eller flere trombektomienheter (bare enhetene som er oppført i denne protokollen er godkjent for bruk i DEFUSE 3) pluss standard medisinsk behandling for pasienter som har tegn på en ICA- eller MCA M1-okklusjon og en målmismatchprofil.

Enheter godkjent for bruk i DEFUSE 3:

  • Trevo Retriever
  • Solitaire™ FR revaskulariseringsenhet
  • Penumbra trombektomisystem
  • Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Fremgangsmåte: Endovaskulær trombektomi
Pasienter vil bli behandlet med trombektomienheter (stent-retrievere) og/eller sugetrombektomisystemer som for øyeblikket er godkjent av FDA for trombefjerning hos pasienter som opplever et akutt hjerneslag i henhold til de publiserte bruksanvisningene for disse enhetene. Disse enhetene vil bli brukt mellom 6 og 16 timer etter symptomdebut i DEFUSE 3 basert på en FDA IDE. Enhetene som vil bli brukt er Trevo Retriever, Solitaire Revascularization Device og Penumbra-systemets trombektomisystem.
Enhet: Trevo Retriever
Trevo Retriever er en av intervensjonsenhetene som er godkjent for bruk i DEFUSE 3 under endovaskulær trombektomi. Valget av enhet bestemmes av legen som utfører prosedyren.
Enhet: Solitaire™ FR revaskulariseringsenhet
Solitaire™ FR revaskulariseringsenhet er en av intervensjonsenhetene som er godkjent for bruk i DEFUSE 3 under endovaskulær trombektomiprosedyre. Valget av enhet bestemmes av legen som utfører prosedyren.
Enhet: Penumbra trombektomisystem

Penumbra thrombectomy system er en av intervensjonsenhetene som er godkjent for bruk i DEFUSE 3 under endovaskulær trombektomiprosedyre. Valget av enhet bestemmes av legen som utfører prosedyren. Penumbra-systemet inkluderer:

• Penumbra aspirasjonspumpe (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Aspirasjonsrør Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra System ACE & Repfusion Catheter Pump 664

Enhet: Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device
Covidien MindFrame Capture Revaskularization Device er en av intervensjonsenhetene som er godkjent for bruk i DEFUSE 3 under endovaskulær trombektomiprosedyre. Valget av enhet bestemmes av legen som utfører prosedyren.
Ingen inngripen: Medisinsk ledelse
standard medisinsk terapi alene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordelingen av poeng på Modified Rankin Scale (mRS) på dag 90
Tidsramme: Dag 90

Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en ofte brukt skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming. Skalaen går fra 0-6 med "0" som perfekt helse uten symptomer til "6" er død. 0 - Ingen symptomer.

  1. – Ingen vesentlig funksjonshemming. I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer.
  2. - Lett funksjonshemming. I stand til å ivareta egne saker uten bistand, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.
  3. - Moderat funksjonshemming. Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp.
  4. - Middels alvorlig funksjonshemming. Ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.
  5. - Alvorlig funksjonshemming. Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.
  6. - Død.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med mRS 0-2 på dag 90 som et mål på funksjonell uavhengighet
Tidsramme: dag 90

Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en ofte brukt skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming. Skalaen går fra 0-6 med "0" som perfekt helse uten symptomer til "6" er død. 0 - Ingen symptomer.

  • Ingen vesentlig funksjonshemming. I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer.
  • Lett funksjonshemming. I stand til å ivareta egne saker uten bistand, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.
  • Moderat funksjonshemming. Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp.
  • Middels alvorlig funksjonshemming. Ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.
  • Alvorlig funksjonshemming. Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.
  • Død.
dag 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med symptomatisk intrakraniell blødning (primært sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 36 timer
Definert som NIHSS-forverring av 4 eller flere punkter assosiert med hjerneblødning innen 36 timer etter randomisering
36 timer
Parenkymalt hematom type 2 (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 24 (±6) timer
PH 2-hastigheter på 24-timers skanningen (±6)
24 (±6) timer
Infarktvolum (bildeutfall)
Tidsramme: 24 (+/- 6) timer
Infarktvolum på diffusjonsvektet MR (eller CT hvis MR ikke er mulig) 24 (±6) timer etter randomisering
24 (+/- 6) timer
Lesjonsvekst (bildeutfall)
Tidsramme: 24 timer (±6)
Lesjonsvekst mellom den RAPID-identifiserte iskemiske kjernen ved baseline-avbildning og infarktvolumet etter 24 timer (±6)
24 timer (±6)
Reperfusjon (bildeutfall)
Tidsramme: mellom baseline og 24 timer (+/- 6 timer)
Vellykket reperfusjon definert som en >90 % reduksjon i Tmax>6 sek lesjonsvolum mellom baseline og 24 timer
mellom baseline og 24 timer (+/- 6 timer)
Rekanalisering (bildeutfall)
Tidsramme: 24 timer (±6)
Rekanalisering av den primære arterielle okklusive lesjonen etter 24 timer på CTA/MRA
24 timer (±6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gregory W Albers

Samarbeidspartnere

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Hovedetterforsker: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Hovedetterforsker: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116661
  • U10NS086487 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01NS092076 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere