Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endovasculaire therapie na beeldvormingsevaluatie voor ischemische beroerte 3 (DEFUSE 3)

13 mei 2019 bijgewerkt door: Gregory W Albers
Dit is een studie om de hypothese te evalueren dat door de FDA goedgekeurde trombectomiehulpmiddelen plus medische behandeling na 90 dagen tot superieure klinische resultaten leiden bij patiënten met een acute ischemische beroerte in vergelijking met alleen medische behandeling bij correct geselecteerde proefpersonen met het Target mismatch-profiel en een MCA (M1-segment). ) of ICA-occlusie die kan worden gerandomiseerd en een endovasculaire behandeling kan starten tussen 6-16 uur na de laatste keer goed gezien.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DEFUSE 3 is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter gecontroleerde fase III-studie van patiënten met acute ischemische beroertes in de voorste circulatie als gevolg van occlusie van een grote slagader, die tussen 6-16 uur na het begin van de beroerte werden behandeld met endovasculaire trombectomie versus controle.

Het primaire eindpunt, de gewijzigde Rankin-score, wordt na 3 maanden beoordeeld. De deelname van de patiënten aan het onderzoek eindigt op dat moment (3 maanden na het begin van de beroerte). De studie zal tot 476 patiënten randomiseren gedurende 4 jaar. Het doel van DEFUSE 3 is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van trombectomie bij zorgvuldig geselecteerde patiënten in een verlengd tijdsbestek. Alleen de apparaten die in dit protocol worden vermeld, worden gebruikt. Selectie van het specifieke apparaat (of apparaten) wordt bepaald door de individuele endovasculaire therapeut.

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, ondergaan voorafgaand aan randomisatie ofwel CT-perfusie/CT-angiogram- of MR DWI/PWI/MRA-onderzoeken. Patiënten met bewijs van een ICA- of MCA M1-occlusie en een Target Mismatch Profile worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 voor behandeling met een of meer door DEFUSE 3 goedgekeurde trombectomiehulpmiddelen (alleen de hulpmiddelen die in dit protocol worden vermeld, zijn goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3) plus standaard medische therapie versus standaard medische therapie alleen. Patiënten die zijn ingeschreven, maar niet gerandomiseerd, krijgen standaardtherapie volgens lokale richtlijnen. Voor deze groep patiënten zullen basislijngegevens en informatie over vroege beroerte-therapieën worden vastgelegd.

Randomisatie van maximaal 476 patiënten is gepland. Een nieuw adaptief ontwerp zal, bij tussentijdse analyses, de groep identificeren met de beste kans om baat te hebben bij endovasculaire behandeling, op basis van baseline kernlaesievolumes en de tijd sinds het begin van de beroerte. Er zullen tussentijdse analyses worden uitgevoerd bij 200 en 340 patiënten, waarna de studie kan worden stopgezet wegens werkzaamheid/futiliteit, of de inclusiecriteria kunnen worden aangepast in geval van futiliteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

182

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor klinische opname:

  1. Tekenen en symptomen consistent met de diagnose van acute ischemische beroerte in de voorste circulatie
  2. Leeftijd 18-90 jaar
  3. Baseline NIHSSS is ≥ 6 en blijft ≥6 direct voorafgaand aan randomisatie
  4. Endovasculaire behandeling kan worden gestart (femorale punctie) tussen 6 en 16 uur na het begin van de beroerte. Het begin van een beroerte wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst bekend was dat hij op zijn neurologische basislijn was (wakker wordende beroertes komen in aanmerking als ze aan de bovenstaande tijdslimieten voldoen).
  5. gemodificeerde Rankin-schaal kleiner dan of gelijk aan 2 voorafgaand aan kwalificerende beroerte (functioneel onafhankelijk voor alle ADL's)
  6. Patiënt/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Criteria voor klinische uitsluiting:

  1. Andere ernstige, gevorderde of terminale ziekte (oordeel van de onderzoeker) of levensverwachting is minder dan 6 maanden.
  2. Reeds bestaande medische, neurologische of psychiatrische ziekte die de neurologische of functionele evaluaties zou verstoren
  3. Zwanger
  4. Kan geen contrast hersenperfusiescan ondergaan met MRI of CT
  5. Bekende allergie voor jodium die een endovasculaire procedure uitsluit
  6. Behandeld met tPA >4,5 uur na laatst bekende tijd
  7. Behandeld met tPA 3-4,5 uur na laatst bekende goed EN een van de volgende; leeftijd >80, actueel gebruik van anticoagulantia, voorgeschiedenis van diabetes of eerdere beroerte, NIHSS >25
  8. Bekende erfelijke of verworven hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie; recente behandeling met orale anticoagulantia met INR > 3 (recent gebruik van een van de nieuwe orale anticoagulantia is geen uitsluiting indien geschatte GFR > 30 ml/min).
  9. Aanvallen bij het begin van een beroerte als dit het verkrijgen van een nauwkeurige baseline NIHSS verhindert
  10. Baseline bloedglucose van <50 mg/dL (2,78 mmol) of >400 mg/dL (22,20 mmol)
  11. Baseline aantal bloedplaatjes < 50.000/uL
  12. Ernstige, aanhoudende hypertensie (systolische bloeddruk >185 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg)
  13. Huidige deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen
  14. Vermoedelijke septische embolie; vermoeden van bacteriële endocarditis
  15. Geprobeerd stolsel te verwijderen met behulp van een neurothrombectomie-apparaat vóór 6 uur na het begin van de symptomen
  16. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een endovasculaire procedure uitsluit of een aanzienlijk gevaar vormt voor de proefpersoon indien een endovasculaire procedure zou worden uitgevoerd.

Neuroimaging opnamecriteria:

  1. ICA- of MCA-M1-occlusie (halsslagaderocclusies kunnen cervicaal of intracraniaal zijn; met of zonder tandem-MCA-laesies) door MRA of CTA

    EN

  2. Mismatch-doelprofiel op CT-perfusie of MRI (volume van de ischemische kern is < 70 ml, mismatch-ratio is >/= 1,8 en mismatch-volume* is >/= 15 ml)

Alternatieve opnamecriteria voor neuroimaging (als perfusiebeeldvorming of CTA/MRA technisch ontoereikend is):

A) Als CTA (of MRA) technisch ontoereikend is:

Tmax>6s perfusiedeficiëntie consistent met een ICA- of MCA-M1-occlusie EN Target Mismatch-profiel (volume van de ischemische kern is < 70 ml, mismatch-ratio is >1,8 en mismatch-volume is >15 ml zoals bepaald door RAPID-software)

B) Indien MRP technisch ontoereikend is:

ICA- of MCA-M1-occlusie (halsslagaderocclusies kunnen cervicaal of intracraniaal zijn; met of zonder tandem MCA-laesies) door MRA (of CTA, als MRA technisch ontoereikend is en een CTA werd uitgevoerd binnen 60 minuten voorafgaand aan de MRI) EN DWI-laesievolume < 25ml

C) Als CTP technisch ontoereikend is:

Patiënt kan worden gescreend met MRI en gerandomiseerd als aan de criteria voor neuroimaging wordt voldaan.

Neuroimaging-uitsluitingscriteria:

  1. ASPECTS-score <6 op niet-contrast CT (als patiënt is ingeschreven op basis van CT-perfusiecriteria)
  2. Bewijs van intracraniale tumor (behalve klein meningeoom), acute intracraniale bloeding, neoplasma of arterioveneuze malformatie
  3. Aanzienlijk massa-effect met middellijnverschuiving
  4. Bewijs van interne halsslagaderdissectie die stroombeperkend is of aortadissectie
  5. Intracraniale stent geïmplanteerd in hetzelfde vasculaire territorium dat de veilige plaatsing/verwijdering van het neurotrombectomie-instrument verhindert
  6. Acute symptomatische arteriële occlusies in meer dan één vasculair gebied bevestigd op CTA/MRA (bijv. bilaterale MCA-occlusies, of een MCA en een basilaire arterie-occlusie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: endovasculaire trombectomie therapie

Behandeling met een of meer trombectomie-apparaten (alleen de apparaten die in dit protocol worden vermeld, zijn goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3) plus standaard medische therapie voor patiënten die bewijs hebben van een ICA- of MCA M1-occlusie en een Target Mismatch-profiel.

Apparaten goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3:

  • Trevo-retriever
  • Solitaire™ FR-revascularisatie-apparaat
  • Penumbra trombectomie systeem
  • Covidien MindFrame Capture-revascularisatie-apparaat
Procedure: Endovasculaire trombectomie
Patiënten zullen worden behandeld met trombectomieapparaten (stent-retrievers) en/of zuigtrombectomiesystemen die momenteel door de FDA zijn goedgekeurd voor trombusverwijdering bij patiënten met een acute beroerte volgens de gepubliceerde gebruiksaanwijzing voor deze apparaten. Deze apparaten zullen worden gebruikt tussen 6 en 16 uur na het begin van de symptomen in DEFUSE 3 op basis van een FDA IDE. De apparaten die zullen worden gebruikt zijn de Trevo Retriever, het Solitaire Revascularization Device en het Penumbra-systeem trombectomiesysteem.
Apparaat: Trevo-retriever
Trevo Retriever is een van de interventionele apparaten die is goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3 tijdens de endovasculaire trombectomieprocedure. De keuze van het apparaat is ter beoordeling van de arts die de procedure uitvoert.
Apparaat: Solitaire™ FR-revascularisatie-apparaat
Solitaire™ FR-revascularisatie-instrument is een van de interventionele hulpmiddelen die is goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3 tijdens de endovasculaire trombectomieprocedure. De keuze van het apparaat is ter beoordeling van de arts die de procedure uitvoert.
Apparaat: Penumbra trombectomie systeem

Penumbra trombectomiesysteem is een van de interventionele apparaten die is goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3 tijdens de endovasculaire trombectomieprocedure. De keuze van het apparaat is ter beoordeling van de arts die de procedure uitvoert. Het Penumbra-systeem omvat:

• Penumbra Aspiratiepomp (1115V) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Aspiratieslang Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra Pump MAX Penumbra System Reperfusiekatheter ACE64 & ACE68

Apparaat: Covidien MindFrame Capture-revascularisatie-apparaat
Het Covidien MindFrame Capture Revascularization Device is een van de interventionele apparaten die is goedgekeurd voor gebruik in DEFUSE 3 tijdens de endovasculaire trombectomieprocedure. De keuze van het apparaat is ter beoordeling van de arts die de procedure uitvoert.
Geen tussenkomst: Medisch management
standaard medische therapie alleen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verdeling van scores op de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) op dag 90
Tijdsspanne: Dag 90

De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad. De schaal loopt van 0-6 waarbij "0" staat voor een perfecte gezondheid zonder symptomen tot "6" voor overlijden. 0 - Geen symptomen.

  1. - Geen noemenswaardige handicap. In staat om alle gebruikelijke activiteiten uit te voeren, ondanks enkele symptomen.
  2. - Lichte handicap. In staat om zonder hulp de eigen zaken te behartigen, maar niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren.
  3. - Matige handicap. Heeft wat hulp nodig, maar kan zelfstandig lopen.
  4. - Matig ernstige handicap. Niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien en niet in staat om zonder hulp te lopen.
  5. - Ernstige handicap. Vereist constante verpleegkundige zorg en aandacht, bedlegerig, incontinent.
  6. - Dood.
Dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met mRS 0-2 op dag 90 als maatstaf voor functionele onafhankelijkheid
Tijdsspanne: dag 90

De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad. De schaal loopt van 0-6 waarbij "0" staat voor een perfecte gezondheid zonder symptomen tot "6" voor overlijden. 0 - Geen symptomen.

  • Geen noemenswaardige handicap. In staat om alle gebruikelijke activiteiten uit te voeren, ondanks enkele symptomen.
  • Lichte handicap. In staat om zonder hulp de eigen zaken te behartigen, maar niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren.
  • Matige handicap. Heeft wat hulp nodig, maar kan zelfstandig lopen.
  • Matig ernstige handicap. Niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien en niet in staat om zonder hulp te lopen.
  • Ernstige handicap. Vereist constante verpleegkundige zorg en aandacht, bedlegerig, incontinent.
  • Dood.
dag 90

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met symptomatische intracraniële bloeding (primair veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 36 uur
Gedefinieerd als NIHSS-verslechtering van 4 of meer punten geassocieerd met hersenbloeding binnen 36 uur na randomisatie
36 uur
Parenchymaal hematoom type 2 (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 24 (±6) uur
PH 2 tarieven op de 24-uurs scan (±6)
24 (±6) uur
Infarctvolume (beeldvormingsresultaat)
Tijdsspanne: 24 (+/- 6) uur
Infarctvolume op diffusiegewogen MRI (of CT als MRI niet haalbaar is) 24 (±6) uur na randomisatie
24 (+/- 6) uur
Laesiegroei (beeldvormingsresultaat)
Tijdsspanne: 24 uur (±6)
Laesiegroei tussen de RAPID-geïdentificeerde ischemische kern op basisbeeldvorming en het infarctvolume na 24 uur (±6)
24 uur (±6)
Reperfusie (beeldvormingsresultaat)
Tijdsspanne: tussen baseline en 24 uur (+/- 6 uur)
Succesvolle reperfusie gedefinieerd als een >90% reductie in Tmax>6 sec laesievolume tussen baseline en 24 uur
tussen baseline en 24 uur (+/- 6 uur)
Rekanalisatie (beeldvormingsresultaat)
Tijdsspanne: 24 uur (±6)
Rekanalisatie van de primaire arteriële occlusieve laesie na 24 uur op CTA/MRA
24 uur (±6)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gregory W Albers

Medewerkers

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Hoofdonderzoeker: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Hoofdonderzoeker: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116661
  • U10NS086487 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01NS092076 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren