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Thérapie endovasculaire après évaluation par imagerie pour un AVC ischémique 3 (DEFUSE 3)

13 mai 2019 mis à jour par: Gregory W Albers
Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'hypothèse selon laquelle les dispositifs de thrombectomie autorisés par la FDA et la prise en charge médicale conduisent à des résultats cliniques supérieurs chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu à 90 jours par rapport à la prise en charge médicale seule chez des sujets sélectionnés de manière appropriée avec le profil d'inadéquation cible et un MCA (segment M1 ) ou occlusion ICA qui peuvent être randomisés et recevoir un traitement endovasculaire initié entre 6 et 16 heures après la dernière observation du puits.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

DEFUSE 3 est un essai prospectif randomisé multicentrique de phase III portant sur des patients ayant subi un AVC ischémique aigu de la circulation antérieure en raison d'une occlusion de grosse artère traités entre 6 et 16 heures après le début de l'AVC avec une thérapie de thrombectomie endovasculaire par rapport à un groupe témoin.

Le critère principal, le score de Rankin modifié, sera évalué à 3 mois. La participation des patients à l'étude se termine à ce moment-là (3 mois après le début de l'AVC). L'étude randomisera jusqu'à 476 patients sur 4 ans. L'objectif de DEFUSE 3 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thrombectomie chez des patients soigneusement sélectionnés dans une fenêtre de temps prolongée. Seuls les appareils répertoriés dans ce protocole seront utilisés. La sélection du ou des dispositifs spécifiques est déterminée par le thérapeute endovasculaire individuel.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion subiront soit des études de perfusion CT/angiographie CT, soit des études MR DWI/PWI/MRA avant la randomisation. Les patients qui présentent des signes d'occlusion ICA ou MCA M1 et un profil d'inadéquation cible seront randomisés selon un rapport 1: 1 pour un traitement avec un ou plusieurs dispositifs de thrombectomie approuvés par DEFUSE 3 (seuls les dispositifs répertoriés dans ce protocole sont approuvés pour une utilisation dans DEFUSE 3) plus un traitement médical standard par rapport au traitement médical standard seul. Les patients inscrits, mais non randomisés, recevront un traitement standard conformément aux directives locales. Les données de base et les informations sur les thérapies précoces de l'AVC seront saisies pour ce groupe de patients.

La randomisation d'un maximum de 476 patients est prévue. Une nouvelle conception adaptative identifiera, lors des analyses intermédiaires, le groupe avec la meilleure perspective de montrer les avantages du traitement endovasculaire, sur la base des volumes de base des lésions et des temps écoulés depuis le début de l'AVC. Des analyses intermédiaires seront réalisées chez 200 et 340 patients, moment auquel l'étude pourra s'arrêter pour efficacité/futilité, ou les critères d'inclusion pourront être ajustés en cas de futilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

182

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, États-Unis, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, États-Unis, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clinique :

  1. Signes et symptômes compatibles avec le diagnostic d'AVC ischémique aigu de la circulation antérieure
  2. Âge 18-90 ans
  3. Le NIHSSS de base est ≥ 6 et reste ≥ 6 immédiatement avant la randomisation
  4. Le traitement endovasculaire peut être initié (ponction fémorale) entre 6 et 16 heures après le début de l'AVC. Le début de l'AVC est défini comme le moment où le patient était connu pour la dernière fois à son niveau de référence neurologique (les AVC du réveil sont éligibles s'ils respectent les délais ci-dessus).
  5. Échelle de Rankin modifiée inférieure ou égale à 2 avant l'AVC qualificatif (fonctionnellement indépendante pour toutes les AVQ)
  6. Le patient/représentant légalement autorisé a signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion clinique :

  1. Autre maladie grave, avancée ou terminale (jugement de l'investigateur) ou espérance de vie inférieure à 6 mois.
  2. Maladie médicale, neurologique ou psychiatrique préexistante qui confondrait les évaluations neurologiques ou fonctionnelles
  3. Enceinte
  4. Incapable de subir une scintigraphie de perfusion cérébrale de contraste avec IRM ou CT
  5. Allergie connue à l'iode qui exclut une procédure endovasculaire
  6. Traité avec du tPA > 4,5 heures après la dernière heure bien connue
  7. Traité avec du tPA 3 à 4,5 heures après le dernier puits connu ET l'un des éléments suivants ; âge> 80 ans, utilisation actuelle d'anticoagulants, antécédents de diabète ou d'AVC antérieur, NIHSS> 25
  8. Diathèse hémorragique héréditaire ou acquise connue, déficit en facteur de coagulation ; traitement anticoagulant oral récent avec INR > 3 (l'utilisation récente d'un des nouveaux anticoagulants oraux n'est pas une exclusion si GFR estimé > 30 ml/min).
  9. Convulsions au début de l'AVC si cela empêche d'obtenir une ligne de base précise NIHSS
  10. Glycémie de base < 50 mg/dL (2,78 mmol) ou > 400 mg/dL (22,20 mmol)
  11. Numération plaquettaire de base < 50 000/uL
  12. Hypertension sévère et soutenue (TA systolique > 185 mmHg ou TA diastolique > 110 mmHg)
  13. Participation actuelle à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif
  14. Embolie septique présumée ; suspicion d'endocardite bactérienne
  15. Récupération de caillot tentée à l'aide d'un dispositif de neurothrombectomie avant 6 heures après l'apparition des symptômes
  16. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche une procédure endovasculaire ou présente un risque important pour le sujet si une procédure endovasculaire a été réalisée.

Critères d'inclusion en neuroimagerie :

  1. Occlusion ICA ou MCA-M1 (les occlusions carotidiennes peuvent être cervicales ou intracrâniennes ; avec ou sans lésions MCA en tandem) par ARM ou CTA

    ET

  2. Profil de discordance cible sur CT perfusion ou IRM (le volume central ischémique est < 70 ml, le rapport de discordance est >/= 1,8 et le volume de discordance* est >/= 15 ml)

Critères d'inclusion alternatifs en neuroimagerie (si l'imagerie de perfusion ou CTA/ARM est techniquement insuffisante) :

A) Si le CTA (ou MRA) est techniquement insuffisant :

Déficit de perfusion Tmax>6s compatible avec une occlusion ICA ou MCA-M1 ET un profil d'inadéquation cible (le volume central ischémique est < 70 ml, le rapport d'incompatibilité est > 1,8 et le volume d'incompatibilité est > 15 ml, tel que déterminé par le logiciel RAPID)

B) Si le MRP est techniquement insuffisant :

Occlusion ICA ou MCA-M1 (les occlusions carotidiennes peuvent être cervicales ou intracrâniennes ; avec ou sans lésions MCA en tandem) par ARM (ou CTA, si l'ARM est techniquement inadéquate et qu'un CTA a été réalisé dans les 60 minutes précédant l'IRM) ET volume de la lésion DWI < 25 ml

C) Si le CTP est techniquement insuffisant :

Le patient peut être dépisté par IRM et randomisé si les critères de neuroimagerie sont remplis.

Critères d'exclusion de la neuroimagerie :

  1. Score ASPECTS <6 sur CT sans contraste (si le patient est inscrit sur la base des critères de perfusion CT)
  2. Preuve de tumeur intracrânienne (sauf petit méningiome) hémorragie intracrânienne aiguë, néoplasme ou malformation artério-veineuse
  3. Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane
  4. Preuve de dissection de l'artère carotide interne limitant le débit ou dissection aortique
  5. Stent intracrânien implanté dans le même territoire vasculaire qui empêche le déploiement/retrait en toute sécurité du dispositif de neurothrombectomie
  6. Occlusions artérielles symptomatiques aiguës dans plus d'un territoire vasculaire confirmées par CTA/ARM (par exemple, occlusions MCA bilatérales, ou une MCA et une occlusion de l'artère basilaire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: thérapie de thrombectomie endovasculaire

Traitement avec un ou plusieurs dispositifs de thrombectomie (seuls les dispositifs répertoriés dans ce protocole sont approuvés pour une utilisation dans DEFUSE 3) plus un traitement médical standard pour les patients qui présentent des signes d'occlusion ICA ou MCA M1 et un profil d'inadéquation cible.

Appareils approuvés pour une utilisation dans DEFUSE 3 :

  • Récupérateur de Trevo
  • Dispositif de revascularisation Solitaire™ FR
  • Système de thrombectomie pénombre
  • Dispositif de revascularisation Covidien MindFrame Capture
Procédure: Thrombectomie endovasculaire
Les patients seront traités avec des dispositifs de thrombectomie (récupérateurs de stent) et/ou des systèmes de thrombectomie par aspiration actuellement autorisés par la FDA pour l'élimination des thrombus chez les patients victimes d'un AVC aigu, conformément aux instructions d'utilisation publiées pour ces dispositifs. Ces appareils seront utilisés entre 6 et 16 heures après l'apparition des symptômes dans DEFUSE 3 sur la base d'un IDE de la FDA. Les dispositifs qui seront utilisés sont le Trevo Retriever, le dispositif de revascularisation Solitaire et le système de thrombectomie du système Penumbra.
Dispositif: Récupérateur de Trevo
Trevo Retriever est l'un des dispositifs interventionnels dont l'utilisation est approuvée dans DEFUSE 3 pendant la procédure de thrombectomie endovasculaire. Le choix de l'appareil est à la discrétion du médecin effectuant la procédure.
Dispositif: Dispositif de revascularisation Solitaire™ FR
Le dispositif de revascularisation Solitaire™ FR est l'un des dispositifs interventionnels approuvés pour une utilisation dans DEFUSE 3 pendant la procédure de thrombectomie endovasculaire. Le choix de l'appareil est à la discrétion du médecin effectuant la procédure.
Dispositif: Système de thrombectomie pénombre

Le système de thrombectomie Penumbra est l'un des dispositifs d'intervention dont l'utilisation est approuvée dans DEFUSE 3 pendant la procédure de thrombectomie endovasculaire. Le choix de l'appareil est à la discrétion du médecin effectuant la procédure. Le système Penumbra comprend :

• Pompe d'aspiration Penumbra (1115 V) Système Penumbra 054 Système Penumbra Système MAX Penumbra 110 Tube d'aspiration Système Penumbra [026, 032, 041] Flex séparateur du système Penumbra [026, 032, 041, 054] Pompe Penumbra Système MAX Penumbra Cathéter de reperfusion ACE64 et ACE68

Dispositif: Dispositif de revascularisation Covidien MindFrame Capture
Le dispositif de revascularisation par capture MindFrame de Covidien est l'un des dispositifs interventionnels dont l'utilisation est approuvée dans DEFUSE 3 pendant la procédure de thrombectomie endovasculaire. Le choix de l'appareil est à la discrétion du médecin effectuant la procédure.
Aucune intervention: Gestion médicale
traitement médical standard seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La distribution des scores sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) au jour 90
Délai: Jour 90

L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes d'incapacité neurologique. L'échelle va de 0 à 6, "0" étant une santé parfaite sans symptômes et "6" étant la mort. 0 - Aucun symptôme.

  1. - Pas d'incapacité significative. Capable de mener à bien toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes.
  2. - Handicap léger. Capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités précédentes.
  3. - Handicap modéré. A besoin d'aide, mais peut marcher sans aide.
  4. - Handicap modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide.
  5. - Handicap sévère. Nécessite des soins infirmiers et une attention constants, alité, incontinent.
  6. - Mort.
Jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec mRS 0-2 au jour 90 comme mesure de l'indépendance fonctionnelle
Délai: jour 90

L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes d'incapacité neurologique. L'échelle va de 0 à 6, "0" étant une santé parfaite sans symptômes et "6" étant la mort. 0 - Aucun symptôme.

  • Pas d'incapacité significative. Capable de mener à bien toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes.
  • Handicap léger. Capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités précédentes.
  • Handicap modéré. A besoin d'aide, mais peut marcher sans aide.
  • Handicap modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide.
  • Handicap sévère. Nécessite des soins infirmiers et une attention constants, alité, incontinent.
  • Mort.
jour 90

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une hémorragie intracrânienne symptomatique (résultat principal d'innocuité)
Délai: 36 heures
Défini comme une aggravation NIHSS de 4 points ou plus associée à une hémorragie cérébrale dans les 36 heures suivant la randomisation
36 heures
Hématome parenchymateux de type 2 (résultat de sécurité)
Délai: 24 (±6) heures
Taux de PH 2 sur le scan de 24 heures (±6)
24 (±6) heures
Volume de l'infarctus (résultat d'imagerie)
Délai: 24 (+/- 6) heures
Volume de l'infarctus sur IRM pondérée en diffusion (ou TDM si IRM impossible) à 24 (± 6) heures après la randomisation
24 (+/- 6) heures
Croissance des lésions (résultat d'imagerie)
Délai: 24 heures (±6)
Croissance de la lésion entre le noyau ischémique identifié par RAPID sur l'imagerie de base et le volume de l'infarctus à 24 heures (± 6)
24 heures (±6)
Reperfusion (résultat d'imagerie)
Délai: entre la ligne de base et 24 heures (+/- 6 heures)
Reperfusion réussie définie comme une réduction > 90 % du volume de la lésion Tmax > 6 s entre le départ et 24 heures
entre la ligne de base et 24 heures (+/- 6 heures)
Recanalisation (résultat d'imagerie)
Délai: 24 heures (±6)
Recanalisation de la lésion occlusive artérielle primitive à 24h sur CTA/ARM
24 heures (±6)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gregory W Albers

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Chercheur principal: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Chercheur principal: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2015

Première publication (Estimation)

26 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116661
  • U10NS086487 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01NS092076 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

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