Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндоваскулярная терапия после оценки изображений при ишемическом инсульте 3 (DEFUSE 3)

13 мая 2019 г. обновлено: Gregory W Albers
Это исследование предназначено для оценки гипотезы о том, что одобренные FDA устройства для тромбэктомии в сочетании с медикаментозным лечением приводят к лучшим клиническим исходам у пациентов с острым ишемическим инсультом через 90 дней по сравнению с только медикаментозным лечением у надлежащим образом отобранных пациентов с целевым профилем несоответствия и MCA (сегмент M1). ) или окклюзии ВСА, которые могут быть рандомизированы и подвергнуты эндоваскулярному лечению через 6-16 часов после последнего осмотра.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DEFUSE 3 представляет собой проспективное рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование фазы III пациентов с острыми ишемическими инсультами переднего кровообращения вследствие окклюзии крупных артерий, получавших эндоваскулярную тромбэктомию в период от 6 до 16 часов после начала инсульта, по сравнению с контрольной группой.

Первичная конечная точка, модифицированная шкала Рэнкина, будет оцениваться через 3 месяца. В это время (3 месяца от начала инсульта) участие пациентов в исследовании заканчивается. В исследовании будет рандомизировано до 476 пациентов в течение 4 лет. Целью DEFUSE 3 является оценка безопасности и эффективности тромбэктомии у тщательно отобранных пациентов в расширенном временном окне. Будут использоваться только устройства, перечисленные в этом протоколе. Выбор конкретного устройства (или устройств) определяется индивидуально эндоваскулярным терапевтом.

Пациенты, отвечающие критериям включения, перед рандомизацией будут проходить либо КТ-перфузию/КТ-ангиографию, либо МРТ-исследования DWI/PWI/MRA. Пациенты с признаками окклюзии ВСА или СМА M1 и целевым профилем несоответствия будут рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения одним или несколькими устройствами для тромбэктомии, одобренными DEFUSE 3 (только устройства, перечисленные в этом протоколе, одобрены для использования в DEFUSE). 3) плюс стандартная медикаментозная терапия по сравнению со стандартной медикаментозной терапией. Пациенты, включенные в исследование, но не рандомизированные, будут получать стандартную терапию в соответствии с местными рекомендациями. Исходные данные и информация о лечении инсульта на ранних стадиях будут собраны для этой группы пациентов.

Планируется рандомизация максимум 476 пациентов. Новый адаптивный дизайн выявит при промежуточном анализе группу с наилучшей перспективой показать пользу от эндоваскулярного лечения на основе исходных объемов основного поражения и времени, прошедшего с начала инсульта. Промежуточные анализы будут проведены у 200 и 340 пациентов, после чего исследование может быть остановлено из-за эффективности/бесполезности или критерии включения могут быть скорректированы в случае бесполезности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

182

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233-1932
        • University of Alabama
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721-1324
        • Community Regional Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-1205
        • Scripps Memorial Hospital
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD Medical Center/Hillcrest Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-5313
        • Keck Hospital of University of Southern California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110-3518
        • UCSF Medical Center, San Francisco, CA
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598-3122
        • John Muir Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-3017
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2908
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6110
        • The Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5000
        • University of Michigan Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407-3723
        • Abbott Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415-1623
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455-0363
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6504
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital at Columbia
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-4870
        • NYP Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221-0222
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1280
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608-2603
        • Mercy Health St. Vincent Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225-6603
        • Providence St. Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4238
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140-5103
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203-6863
        • Palmetto Health Richland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240-0001
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78701-1930
        • University Medical Center Brackenridge
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705-1006
        • Seton Medical Center/UT Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-5401
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84111-1470
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-9023
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-2420
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715-1218
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Клинические критерии включения:

  1. Признаки и симптомы, соответствующие диагнозу острого ишемического инсульта переднего кровообращения
  2. Возраст 18-90 лет
  3. Базовый уровень NIHSSS составляет ≥ 6 и остается ≥ 6 непосредственно перед рандомизацией.
  4. Эндоваскулярное лечение может быть начато (бедренная пункция) между 6 и 16 часами от начала инсульта. Начало инсульта определяется как время, когда последний раз известно, что пациент находится на исходном неврологическом уровне (инсульты пробуждения подходят, если они соответствуют указанным выше временным ограничениям).
  5. модифицированная шкала Рэнкина меньше или равна 2 до квалификационного инсульта (функционально независима для всех ADL)
  6. Пациент/уполномоченный представитель подписал форму информированного согласия.

Клинические критерии исключения:

  1. Другое серьезное, запущенное или неизлечимое заболевание (оценка следователя) или ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
  2. Ранее существовавшее медицинское, неврологическое или психиатрическое заболевание, которое могло бы исказить неврологические или функциональные оценки
  3. Беременная
  4. Невозможно пройти сканирование перфузии головного мозга с контрастом ни с помощью МРТ, ни с помощью КТ.
  5. Известная аллергия на йод, препятствующая проведению эндоваскулярной процедуры.
  6. Обработано tPA > 4,5 часов после последнего хорошо известного времени
  7. Обработка tPA через 3-4,5 часа после последней известной скважины И любое из следующего: возраст >80 лет, текущий прием антикоагулянтов, диабет в анамнезе или предшествующий инсульт, NIHSS >25
  8. Известный наследственный или приобретенный геморрагический диатез, дефицит фактора свертывания крови; недавняя терапия пероральными антикоагулянтами с МНО > 3 (недавнее применение одного из новых пероральных антикоагулянтов не является исключением, если расчетная СКФ > 30 мл/мин).
  9. Судороги в начале инсульта, если они не позволяют получить точный базовый уровень NIHSS
  10. Исходный уровень глюкозы в крови <50 мг/дл (2,78 ммоль) или >400 мг/дл (22,20 ммоль)
  11. Базовое количество тромбоцитов < 50 000/мкл
  12. Тяжелая устойчивая артериальная гипертензия (систолическое АД >185 мм рт.ст. или диастолическое АД >110 мм рт.ст.)
  13. Текущее участие в другом исследовании исследуемого препарата или устройства
  14. Предположительно септическая эмболия; подозрение на бактериальный эндокардит
  15. Попытка извлечения сгустка с помощью устройства для нейротромбэктомии в течение 6 часов после появления симптомов
  16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает эндоваскулярную процедуру или представляет значительную опасность для субъекта, если эндоваскулярная процедура была выполнена.

Критерии включения нейровизуализации:

  1. Окклюзия ВСА или СМА-M1 (окклюзии сонных артерий могут быть шейными или внутричерепными; с тандемными поражениями СМА или без них) с помощью МРА или КТА

    И

  2. Целевой профиль несоответствия на КТ перфузии или МРТ (объем ишемического ядра < 70 мл, коэффициент несоответствия >/= 1,8 и объем несоответствия* >/= 15 мл)

Альтернативные критерии включения нейровизуализации (если визуализация перфузии или КТА/МРА технически неадекватны):

A) Если CTA (или MRA) технически неадекватны:

Tmax>6s дефицит перфузии, соответствующий окклюзии ВСА или MCA-M1 И целевому профилю несоответствия (объем ядра ишемии < 70 мл, коэффициент несоответствия > 1,8 и объем несоответствия > 15 мл по данным программного обеспечения RAPID)

Б) Если ППМ технически неадекватно:

Окклюзия ВСА или СМА-M1 (окклюзии сонных артерий могут быть цервикальными или внутричерепными; с тандемными поражениями СМА или без них) с помощью МРА (или КТА, если МРА технически неадекватна и КТА была выполнена в течение 60 минут до МРТ) И объем поражения на ДВИ < 25 мл

C) Если ОСАГО технически неадекватно:

Пациент может быть обследован с помощью МРТ и рандомизирован, если выполняются критерии нейровизуализации.

Критерии исключения нейровизуализации:

  1. Оценка по ASPECTS <6 на КТ без контраста (если пациент включен в исследование на основании критериев перфузии КТ)
  2. Признаки внутричерепной опухоли (за исключением небольшой менингиомы), острого внутричерепного кровоизлияния, новообразования или артериовенозной мальформации
  3. Значительный масс-эффект со смещением средней линии
  4. Признаки расслоения внутренней сонной артерии, ограничивающего поток, или расслоения аорты
  5. Внутричерепной стент, имплантированный в ту же сосудистую область, что препятствует безопасному развертыванию/удалению устройства для нейротромбэктомии
  6. Острая симптоматическая артериальная окклюзия более чем в одном сосудистом бассейне, подтвержденная при КТА/МРА (например, двусторонняя окклюзия СМА или окклюзия СМА и основной артерии).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: эндоваскулярная тромбэктомия

Лечение с помощью одного или нескольких устройств для тромбэктомии (только устройства, перечисленные в этом протоколе, одобрены для использования в DEFUSE 3) плюс стандартная медикаментозная терапия для пациентов с признаками окклюзии ВСА или СМА M1 и профилем несоответствия мишеней.

Устройства, одобренные для использования в DEFUSE 3:

  • Трево ретривер
  • Устройство для реваскуляризации Solitaire™ FR
  • Система для тромбэктомии Penumbra
  • Устройство для реваскуляризации Covidien MindFrame Capture
Процедура: Эндоваскулярная тромбэктомия
Пациентов будут лечить с помощью устройств для тромбэктомии (стент-ретриверов) и/или систем для аспирационной тромбэктомии, которые в настоящее время одобрены FDA для удаления тромбов у пациентов, перенесших острый инсульт, в соответствии с опубликованными инструкциями по применению этих устройств. Эти устройства будут использоваться от 6 до 16 часов после появления симптомов в DEFUSE 3 на основе FDA IDE. Будут использоваться такие устройства, как Trevo Retriever, устройство для реваскуляризации Solitaire и система тромбэктомии Penumbra.
Устройство: Трево ретривер
Trevo Retriever является одним из интервенционных устройств, одобренных для использования в DEFUSE 3 во время процедуры эндоваскулярной тромбэктомии. Выбор устройства остается на усмотрение врача, проводящего процедуру.
Устройство: Устройство для реваскуляризации Solitaire™ FR
Устройство для реваскуляризации Solitaire™ FR является одним из интервенционных устройств, одобренных для использования в DEFUSE 3 во время процедуры эндоваскулярной тромбэктомии. Выбор устройства остается на усмотрение врача, проводящего процедуру.
Устройство: Система для тромбэктомии Penumbra

Система Penumbra для тромбэктомии является одним из интервенционных устройств, одобренных для использования в DEFUSE 3 во время процедуры эндоваскулярной тромбэктомии. Выбор устройства остается на усмотрение врача, проводящего процедуру. Система Penumbra включает в себя:

• Аспирационный насос Penumbra (1115 В) Penumbra System 054 Penumbra System MAX Penumbra System 110 Аспирационные трубки Penumbra System [026, 032, 041] Penumbra System Separator Flex [026, 032, 041, 054] Penumbra Pump MAX Penumbra System Реперфузионный катетер ACE64 и ACE68

Устройство: Устройство для реваскуляризации Covidien MindFrame Capture
Устройство для реваскуляризации Covidien MindFrame Capture является одним из интервенционных устройств, одобренных для использования в DEFUSE 3 во время процедуры эндоваскулярной тромбэктомии. Выбор устройства остается на усмотрение врача, проводящего процедуру.
Без вмешательства: Медицинское управление
только стандартная медикаментозная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день
Временное ограничение: День 90

Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) — это широко используемая шкала для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности. Шкала проходит от 0 до 6, где «0» означает полное здоровье без симптомов, до «6» означает смерть. 0 - Нет симптомов.

  1. - Нет серьезной инвалидности. Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы.
  2. - Легкая инвалидность. Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия.
  3. - Умеренная инвалидность. Нуждается в помощи, но может ходить без посторонней помощи.
  4. - Инвалидность средней степени тяжести. Неспособен удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и не может ходить без посторонней помощи.
  5. - Тяжелая инвалидность. Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи.
  6. - Мертв.
День 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подсчет пациентов с mRS 0-2 на 90-й день как показатель функциональной независимости
Временное ограничение: день 90

Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) — это широко используемая шкала для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности. Шкала проходит от 0 до 6, где «0» означает полное здоровье без симптомов, до «6» означает смерть. 0 - Нет симптомов.

  • Отсутствие существенной инвалидности. Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы.
  • Легкая инвалидность. Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия.
  • Умеренная инвалидность. Нуждается в помощи, но может ходить без посторонней помощи.
  • Инвалидность средней тяжести. Неспособен удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и не может ходить без посторонней помощи.
  • Тяжелая инвалидность. Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи.
  • Мертв.
день 90

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с симптоматическим внутричерепным кровоизлиянием (основной показатель безопасности)
Временное ограничение: 36 часов
Определяется как ухудшение по шкале NIHSS на 4 балла или более, связанное с кровоизлиянием в мозг в течение 36 часов после рандомизации.
36 часов
Паренхиматозная гематома 2 типа (безопасный исход)
Временное ограничение: 24 (±6) часов
Показатели PH 2 при 24-часовом сканировании (±6)
24 (±6) часов
Объем инфаркта (результат визуализации)
Временное ограничение: 24 (+/- 6) часов
Объем инфаркта на диффузионно-взвешенной МРТ (или КТ, если МРТ невозможна) через 24 (±6) часов после рандомизации
24 (+/- 6) часов
Рост поражения (результат визуализации)
Временное ограничение: 24 часа (±6)
Рост поражения между RAPID-идентифицированным ядром ишемии на базовой визуализации и объемом инфаркта через 24 часа (±6)
24 часа (±6)
Реперфузия (результат визуализации)
Временное ограничение: между исходным уровнем и 24 часами (+/- 6 часов)
Успешная реперфузия определяется как > 90% снижение Tmax > 6 с объема поражения между исходным уровнем и 24 часами.
между исходным уровнем и 24 часами (+/- 6 часов)
Реканализация (результат визуализации)
Временное ограничение: 24 часа (±6)
Реканализация первичного артериального окклюзионного поражения через 24 часа при КТА/МРА
24 часа (±6)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gregory W Albers

Соавторы

Medical University of South Carolina
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Cincinnati
NINDS Stroke Trials Network (StrokeNet)

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Albers, MD, Stanford University
  • Главный следователь: Michael Marks, MD, Stanford University
  • Главный следователь: Maarten Lansberg, MD, PhD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116661
  • U10NS086487 (Грант/контракт NIH США)
  • U01NS092076 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться