Pembrolizumab 在铂和氟嘧啶一线治疗后进展的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌受试者中的研究：通过整合基因组分析整合分子亚型

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。 受试者还可以同意进行生物医学研究。 但是，受试者可以在不参与生物医学研究的情况下参与主要试验。
2. 签署知情同意书之日年满 19 岁
3. 经组织学或细胞学确诊为胃癌或胃食管结合部腺癌
4. 有转移性疾病或局部晚期、无法切除的疾病。
5. 在包含任何铂、氟嘧啶二联体的一线治疗期间或之后经历过有记录的客观放射学或临床疾病进展。
6. 根据研究者确定的基于 RECIST 的可测量疾病。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
7. 愿意为生物标志物分析提供新鲜组织，并根据组织样本质量是否足以评估生物标志物状态。 如果没有提供足够的组织，可能需要重复取样。 新获得的内窥镜活检标本优于存档标本，福尔马林固定、石蜡包埋的块状标本优于载玻片。
8. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
9. 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
10. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
12. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
13. （仅队列 B）通过机构标准的 PCR 或 IHC 染色确认为 MSI-H。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 患有鳞状细胞癌或未分化胃癌。
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有已知的活动性结核杆菌病史
5. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
6. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体，或者由于 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复。
7. 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而未从不良事件中恢复的人。
8. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
9. 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。
11. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
16. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
17. 有已知的人类免疫缺陷病毒病史
18. 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
19. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
20. 是或有直系亲属是研究中心或直接参与该试验的工作人员，除非获得 IRB 的预期批准（由主席或指定人员）允许对特定受试者的这一标准进行例外处理。