A pembrolizumab vizsgálata előrehaladott gyomor- vagy gasztrooesophagealis adenocarcinomában szenvedő betegeknél, akik előrehaladtak az első vonalbeli platina- és fluor-pirimidin-terápia után: Molekuláris altípusok integrációja integrált genomiális elemzéssel

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. Az alany hozzájárulhat az orvosbiológiai kutatásokhoz is. Az alany azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne az orvosbiológiai kutatásban.
2. Legyen 19 éves a beleegyezés aláírásának napján
3. Szövettani vagy citológiailag megerősített gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma diagnózisa van
4. Áttétes betegsége vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegsége van.
5. Dokumentált objektív radiográfiai vagy klinikai betegség progressziót tapasztalt bármely platina-fluor-pirimidin dublettet tartalmazó első vonalbeli terápia során vagy azt követően.
6. A vizsgáló által megállapított RECIST alapján mérhető betegsége van. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
7. Legyen hajlandó friss szövetet biztosítani a biomarker elemzéshez, és a szövetminta minőségének megfelelősége alapján a biomarker állapotának értékeléséhez. Ha nem biztosított megfelelő szövet, ismételt mintákra lehet szükség. Az újonnan nyert endoszkópos biopsziás mintákat előnyben részesítik az archivált mintákkal szemben, a formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott blokkmintákat pedig a tárgylemezekkel szemben.
8. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. A megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
13. (Csak B kohorsz) MSI-H-nak bizonyult PCR vagy IHC festéssel, intézményi szabvány szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Laphámsejtes vagy differenciálatlan gyomorrákja van.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis története
5. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel rendelkezett az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
17. Ismert emberi immunhiány vírus története
18. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
20. Közvetlen családtagja, aki a vizsgálat helyszíne, vagy személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő IRB jóváhagyása (elnök vagy megbízott részéről) kivételt tesz lehetővé e kritérium alól egy adott alany esetében.