Étude du pembrolizumab chez des sujets atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne qui a progressé après un traitement de première ligne avec du platine et de la fluoropyrimidine : intégration de sous-types moléculaires par analyse génomique intégrative

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour la recherche biomédicale. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à la recherche biomédicale.
2. Être âgé de 19 ans au jour de la signature du consentement éclairé
3. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne
4. Avoir une maladie métastatique ou une maladie localement avancée et non résécable.
5. A connu une progression radiographique ou clinique objective documentée de la maladie pendant ou après un traitement de première intention contenant un doublet de platine et de fluoropyrimidine.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST tel que déterminé par l'investigateur. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
7. Être prêt à fournir des tissus frais pour l'analyse des biomarqueurs et, en fonction de l'adéquation de la qualité de l'échantillon de tissu pour l'évaluation du statut des biomarqueurs. Des échantillons répétés peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas fourni. Les échantillons de biopsie endoscopique nouvellement obtenus sont préférés aux échantillons archivés et les échantillons en bloc fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
10. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
13. (Cohorte B uniquement) confirmé comme MSI-H via la coloration PCR ou IHC selon la norme institutionnelle.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A des cellules squameuses ou un cancer gastrique indifférencié.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine
18. A connu une hépatite B ou une hépatite C active
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
20. Est ou a un membre de la famille immédiate qui est un site d'investigation ou un membre du personnel directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation potentielle de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée autorisant une exception à ce critère pour un sujet spécifique.