Badanie pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, u których doszło do progresji po terapii pierwszego rzutu platyną i fluoropirymidyną: integracja podtypów molekularnych poprzez integracyjną analizę genomową

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w badaniach biomedycznych.
2. Mieć ukończone 19 lat w dniu podpisania świadomej zgody
3. Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
4. Masz chorobę przerzutową lub miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę.
5. Doświadczył udokumentowanej obiektywnej radiologicznej lub klinicznej progresji choroby w trakcie lub po terapii pierwszego rzutu zawierającej jakikolwiek dublet platyny i fluoropirymidyny.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST określoną przez badacza. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
7. Gotowość do dostarczenia świeżej tkanki do analizy biomarkerów oraz, w oparciu o adekwatność jakości próbki tkanki, do oceny stanu biomarkerów. W przypadku braku odpowiedniej tkanki konieczne może być ponowne pobranie próbek. Nowo otrzymane próbki z biopsji endoskopowej są preferowane w porównaniu z próbkami archiwalnymi, a utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki bloczkowe są preferowane niż preparaty.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
13. (Tylko kohorta B) potwierdzona jako MSI-H za pomocą barwienia PCR lub IHC według standardu instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma raka płaskonabłonkowego lub niezróżnicowanego raka żołądka.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
7. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności
18. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
20. Jest lub ma członka najbliższej rodziny, który jest ośrodkiem badawczym lub personelem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że wydana zostanie zgoda IRB (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną), zezwalająca na wyjątek od tego kryterium dla określonego podmiotu.