Estudo do pembrolizumabe em indivíduos com adenocarcinoma gástrico avançado ou da junção gastroesofágica que progrediram após terapia de primeira linha com platina e fluoropirimidina: integração de subtipos moleculares por meio de análise genômica integrativa

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para Pesquisa Biomédica. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Pesquisa Biomédica.
2. Ter 19 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
3. Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica
4. Tem doença metastática ou doença irressecável localmente avançada.
5. Teve progressão clínica ou radiográfica objetiva documentada durante ou após a terapia de primeira linha contendo qualquer dupleto de platina e fluoropirimidina.
6. Ter doença mensurável com base no RECIST conforme determinado pelo investigador. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
7. Estar disposto a fornecer tecido fresco para análise de biomarcador e, com base na adequação da qualidade da amostra de tecido para avaliação do status do biomarcador. Amostras repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não for fornecido. Os espécimes de biópsia endoscópica recém-obtidos são preferidos às amostras arquivadas e os espécimes em bloco fixados em formalina e embebidos em parafina são preferidos às lâminas.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
10. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
13. (Somente Coorte B) confirmado como MSI-H via PCR ou coloração IHC por padrão institucional.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Tem uma história conhecida de Bacillus Tuberculosis ativo
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana
18. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
20. É ou tem um membro imediato da família que está no centro de investigação ou equipe diretamente envolvida com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do IRB (pelo presidente ou representante) seja concedida, permitindo exceção a este critério para um assunto específico.