Изучение пембролизумаба у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, прогрессировавшей после терапии первой линии платиной и фторпиримидином: интеграция молекулярных подтипов с помощью интегративного геномного анализа

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на проведение биомедицинских исследований. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в биомедицинских исследованиях.
2. Быть в возрасте 19 лет на день подписания информированного согласия
3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения.
4. Имеют метастатическое заболевание или местно-распространенное, нерезектабельное заболевание.
5. Имеет подтвержденное объективное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии, содержащей какой-либо дублет платины и фторпиримидина.
6. Иметь измеримое заболевание на основании RECIST, как определено исследователем. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
7. Будьте готовы предоставить свежую ткань для анализа биомаркеров и, исходя из адекватности качества образца ткани, для оценки статуса биомаркеров. Повторные образцы могут потребоваться, если адекватная ткань не предоставлена. Вновь полученные образцы эндоскопической биопсии предпочтительнее архивных образцов, а фиксированные формалином и залитые парафином блочные образцы предпочтительнее предметных стекол.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. (Только когорта B) подтверждено как MSI-H с помощью окрашивания ПЦР или IHC в соответствии с институциональным стандартом.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
7. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования или не оправился от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека
18. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
20. Является или имеет ближайших родственников, работающих в исследовательском центре или сотрудников, непосредственно вовлеченных в данное исследование, за исключением случаев, когда получено предварительное одобрение ЭСО (председателем или уполномоченным лицом), допускающее исключение из этого критерия для конкретного субъекта.