Studie av Pembrolizumab hos försökspersoner med avancerad gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom som utvecklades efter första linjens terapi med platina och fluorpyrimidin: integration av molekylära subtyper genom integrativ genomisk analys

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Biomedicinsk forskning.
2. Vara 19 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
4. Har metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som inte går att inoperera.
5. Har upplevt dokumenterad objektiv radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression under eller efter förstahandsbehandling innehållande någon platina-,fluoropyrimidindubbel.
6. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST som fastställts av utredaren. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
7. Var villig att tillhandahålla färsk vävnad för biomarköranalys, och baserat på vävnadsprovets tillräcklighet för bedömning av biomarkörstatus. Upprepade prover kan krävas om tillräcklig vävnad inte tillhandahålls. Nyligen erhållna endoskopiska biopsiprover föredras framför arkiverade prover och formalinfixerade, paraffininbäddade blockprover föredras framför objektglas.
8. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
13. (Endast kohort B) bekräftad som MSI-H via PCR- eller IHC-färgning enligt institutionell standard.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
7. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus
18. Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
20. Är eller har en omedelbar familjemedlem som är undersökningsplats eller personal som är direkt involverad i denna prövning, såvida inte ett framtida IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) ges vilket tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne.