Studie van pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderd maag- of gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom die progressie vertoonden na eerstelijnstherapie met platina en fluoropyrimidine: integratie van moleculaire subtypen door middel van integratieve genomische analyse

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor Biomedisch Onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan biomedisch onderzoek.
2. 19 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Heb een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of van de gastro-oesofageale overgang
4. Een gemetastaseerde ziekte of een lokaal gevorderde, inoperabele ziekte hebben.
5. Heeft gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie ervaren tijdens of na eerstelijnsbehandeling die een platina-fluoropyrimidine-doublet bevat.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST zoals bepaald door de onderzoeker. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
7. Bereid zijn om vers weefsel te verstrekken voor biomarkeranalyse en, op basis van de toereikendheid van de kwaliteit van het weefselmonster, voor beoordeling van de biomarkerstatus. Herhaalmonsters kunnen nodig zijn als er niet voldoende weefsel wordt verstrekt. Nieuw verkregen endoscopische biopsiemonsters hebben de voorkeur boven gearchiveerde monsters en in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokmonsters hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
13. (Alleen cohort B) bevestigd als MSI-H via de PCR- of IHC-kleuring volgens institutionele standaard.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis
5. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
7. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus
18. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
20. Is of heeft een direct familielid dat onderzoekslocatie is of personeel dat direct betrokken is bij deze studie, tenzij toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor een specifiek onderwerp.