Studio di Pembrolizumab in soggetti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea che hanno progredito dopo terapia di prima linea con platino e fluoropirimidina: integrazione dei sottotipi molecolari attraverso l'analisi genomica integrativa

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso per la Ricerca Biomedica. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare alla ricerca biomedica.
2. Avere 19 anni di età il giorno della firma del consenso informato
3. Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea
4. Avere una malattia metastatica o una malattia localmente avanzata, non resecabile.
5. - Ha sperimentato una progressione radiografica o clinica documentata della malattia durante o dopo la terapia di prima linea contenente qualsiasi doppietta di platino, fluoropirimidina.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST come determinato dallo sperimentatore. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
7. Essere disposti a fornire tessuto fresco per l'analisi dei biomarcatori e, in base all'adeguatezza della qualità del campione di tessuto, per la valutazione dello stato del biomarcatore. Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non viene fornito tessuto adeguato. I campioni bioptici endoscopici appena ottenuti sono preferiti ai campioni archiviati e i campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina sono preferiti ai vetrini.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
13. (Solo coorte B) confermato come MSI-H tramite la colorazione PCR o IHC secondo lo standard istituzionale.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Ha cellule squamose o cancro gastrico indifferenziato.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis attivo
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana
18. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
20. È o ha un parente stretto che è centro di sperimentazione o personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'approvazione dell'IRB (da parte del presidente o designato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un soggetto specifico.