Undersøgelse af Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avanceret gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, som udviklede sig efter førstelinjebehandling med platin og fluorpyrimidin: Integration af molekylære undertyper gennem integrativ genomisk analyse

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke til biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Biomedicinsk Forskning.
2. Vær 19 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
4. Har metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdom.
5. Har oplevet dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression under eller efter førstelinjebehandling indeholdende platin-fluoropyrimidin-dublet.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST som bestemt af investigator. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
7. Være villig til at levere frisk væv til biomarkøranalyse, og baseret på tilstrækkeligheden af ​​vævsprøvekvaliteten til vurdering af biomarkørstatus. Det kan være nødvendigt at gentage prøver, hvis der ikke er tilstrækkeligt væv. Nyligt opnåede endoskopiske biopsiprøver foretrækkes frem for arkiverede prøver, og formalinfikserede, paraffinindlejrede blokprøver foretrækkes frem for objektglas.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
13. (Kun kohorte B) bekræftet som MSI-H via PCR- eller IHC-farvning af institutionel standard.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har pladecellekræft eller udifferentieret mavekræft.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose
5. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere indgivet middel.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
9. Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus
18. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
20. Er eller har et umiddelbar familiemedlem, der er undersøgelsessted eller personale, der er direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelser fra dette kriterium for et specifikt emne.