Estudio de pembrolizumab en sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado que progresaron después de la terapia de primera línea con platino y fluoropirimidina: integración de subtipos moleculares a través del análisis genómico integrador

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para la investigación biomédica. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en la Investigación Biomédica.
2. Tener 19 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado
3. Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
4. Tiene enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada e irresecable.
5. Ha experimentado una progresión clínica o radiográfica objetiva documentada de la enfermedad durante o después de la terapia de primera línea que contiene cualquier doblete de platino y fluoropirimidina.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST según lo determinado por el investigador. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido fresco para el análisis de biomarcadores y, en función de la idoneidad de la calidad de la muestra de tejido, para la evaluación del estado de los biomarcadores. Es posible que se requiera repetir las muestras si no se proporciona el tejido adecuado. Las muestras de biopsias endoscópicas recién obtenidas son preferibles a las muestras archivadas y las muestras en bloque incluidas en parafina y fijadas con formalina son preferibles a los portaobjetos.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
13. (Solo la cohorte B) confirmada como MSI-H a través de PCR o tinción IHC según el estándar institucional.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activo
5. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
7. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana
18. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
20. Es o tiene un familiar inmediato que es centro de investigación o personal directamente involucrado en este ensayo, a menos que se dé la aprobación prospectiva del IRB (por el presidente o la persona designada) que permita la excepción a este criterio para un sujeto específico.