Studie zu Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magen- oder gastroösophagealen Überganges, die nach einer Erstlinientherapie mit Platin und Fluorpyrimidin fortschritten: Integration molekularer Subtypen durch integrative Genomanalyse

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben. Das Subjekt kann auch seine Zustimmung zur biomedizinischen Forschung geben. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an der biomedizinischen Forschung teilzunehmen.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 19 Jahre alt sein
3. Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Überganges haben
4. eine metastasierte Erkrankung oder eine lokal fortgeschrittene, inoperable Erkrankung haben.
5. Hat während oder nach einer Erstlinientherapie, die ein Platin-Fluoropyrimidin-Dublett enthält, eine dokumentierte objektive radiologische oder klinische Krankheitsprogression erfahren.
6. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST haben, wie vom Prüfarzt bestimmt. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
7. Seien Sie bereit, frisches Gewebe für die Biomarkeranalyse bereitzustellen, und basierend auf der Angemessenheit der Gewebeprobenqualität für die Bewertung des Biomarkerstatus. Wenn kein ausreichendes Gewebe zur Verfügung gestellt wird, können Wiederholungsproben erforderlich sein. Neu entnommene endoskopische Biopsieproben werden archivierten Proben vorgezogen und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blockproben werden Objektträgern vorgezogen.
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
9. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
12. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
13. (Nur Kohorte B) bestätigt als MSI-H über die PCR- oder IHC-Färbung nach institutionellem Standard.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierten Magenkrebs hat.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis
5. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Mitteln erholt.
7. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von Nebenwirkungen erholt.
8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
9. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat. Die Substitutionstherapie gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
20. Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, das am Prüfzentrum oder direkt an dieser Studie beteiligtes Personal ist, es sei denn, es wird eine prospektive IRB-Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt, die eine Ausnahme von diesem Kriterium für einen bestimmten Probanden erlaubt.