Studie av Pembrolizumab hos personer med avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som utviklet seg etter førstelinjebehandling med platina og fluorpyrimidin: integrering av molekylære subtyper gjennom integrerende genomisk analyse

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken. Observanden kan også gi samtykke til biomedisinsk forskning. Imidlertid kan forsøkspersonen delta i hovedforsøket uten å delta i Biomedisinsk forskning.
2. Være 19 år på dagen for å signere informert samtykke
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma
4. Har metastatisk sykdom eller lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom.
5. Har opplevd dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjebehandling som inneholder platina, fluoropyrimidin dublett.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST som bestemt av etterforsker. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. Være villig til å gi ferskt vev for biomarkøranalyse, og basert på tilstrekkeligheten av vevsprøvekvaliteten for vurdering av biomarkørstatus. Gjentatte prøver kan være nødvendig hvis det ikke er tilstrekkelig vev. Nyinnhentede endoskopiske biopsiprøver foretrekkes fremfor arkiverte prøver, og formalinfikserte, parafininnstøpte blokkprøver foretrekkes fremfor objektglass.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
12. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
13. (Kun kohort B) bekreftet som MSI-H via PCR- eller IHC-farging etter institusjonell standard.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har plateepitelkreft eller udifferensiert magekreft.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
4. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis
5. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
7. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi regnes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus
18. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
20. Er eller har et nærmeste familiemedlem som er undersøkelsessted eller ansatte som er direkte involvert i denne utprøvingen, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne.