Studie pembrolizumabu u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, kteří progredovali po terapii první linie s platinou a fluoropyrimidinem: integrace molekulárních podtypů prostřednictvím integrativní genomické analýzy

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas s biomedicínským výzkumem. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil biomedicínského výzkumu.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 19 let
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce
4. Mít metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění.
5. Má zdokumentovanou objektivní radiologickou nebo klinickou progresi onemocnění během nebo po léčbě první linie obsahující jakýkoli platinový, fluoropyrimidinový dublet.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST, jak určil zkoušející. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
7. Buďte ochotni poskytnout čerstvou tkáň pro analýzu biomarkerů a na základě adekvátnosti kvality vzorku tkáně pro posouzení stavu biomarkerů. Pokud není poskytnuta dostatečná tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky. Nově získané vzorky z endoskopické biopsie jsou upřednostňovány před archivovanými vzorky a blokové vzorky fixované ve formalínu a zalité v parafínu před sklíčky.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
13. (Pouze kohorta B) potvrzeno jako MSI-H pomocí PCR nebo IHC barvení institucionálním standardem.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
7. Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie není považována za formu systémové léčby.
11. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
17. Má známou historii viru lidské imunodeficience
18. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
20. Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka, který je vyšetřovacím pracovištěm nebo personálem přímo zapojeným do této studie, pokud nebude udělen potenciální souhlas IRB (předsedou nebo pověřenou osobou) umožňující výjimku z tohoto kritéria pro konkrétní subjekt.