评估 177Lu-OPS201 在 NET 中的安全性和初步疗效的研究
2023年7月18日 更新者：Ipsen
一项评估 177Lu-OPS201 治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NETs) 的安全性、耐受性、生物分布、剂量学和初步疗效的国际、多中心、开放标签研究
本临床 I/II 期研究的目的是研究 177Lu-OPS201 用于治疗神经内分泌肿瘤 (NETs) 患者的安全性和耐受性。
这些研究的次要目标是评估 177Lu-OPS201 的生物分布、剂量测定和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- University Hospital Aarhus, Department of Hepatology and Gastroenterology
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Québec、加拿大、G1R2J6
- CHU de Quebec - Universite Laval Research Center, Department of Radiology and Nuclear Medicine
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Vienna、奥地利、1090
- University Hospital Vienna, Department of Nuclear Medicine
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes, Hotel Dieu, Service de Medecine Nucleaire
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East Melbourne、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Molecular Imaging and Targeted Therapeutics Laboratory
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Perth、澳大利亚、6009
- Ramsay Hollywood Private Hospital, Department of Nuclear Medicine
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Basel、瑞士、4031
- University Hospital Basel, Department of Nuclear Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center, Department of Nuclear Medicine
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Department of Nuclear Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 年龄≥18 岁的任何性别的患者。
- 有生育能力的女性（未通过手术绝育或绝经后不到 2 年）必须使用医学上可接受的避孕方法，并且必须同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月内继续使用该方法。 可接受的避孕方法包括禁欲或双重避孕：类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）与屏障方法（宫内节育器、避孕套等）相结合。
- 男性患者必须使用医学上可接受的避孕方法，并且必须同意在研究期间和最后一次活动给药后 6 个月内继续使用该方法。
- Karnofsky 性能评分 ≥ 60。
- 预期寿命至少6个月。
经组织学证实的诊断——
- 不可切除的 GEP NET（根据 WHO 分类（2010 年，附件 01）的 I 级和 II 级，功能性和非功能性）。
- 不可切除的“典型肺类癌”或“非典型肺类癌”是可以接受的（大细胞支气管神经内分泌肿瘤和小细胞肺癌除外）(Caplin 2015)。
- 恶性、不可切除的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤
- 在进入研究后 6 个月内根据 RECIST v1.1 进行的先前抗肿瘤治疗的进展性疾病记录（尽管进展可能在进入研究前 6 个月以上发生）。 一旦记录到疾病进展，患者不应接受进一步的抗肿瘤治疗。 此评估的图像应可用于 TGR 评估。
- 在舒尼替尼或依维莫司上市的国家/地区，GEP NET 和肺 NET 患者将在针对各自适应症的先前抗肿瘤治疗下取得进展。 根据肿瘤委员会的决定（或类似的当地实践）不适合依维莫司/舒尼替尼治疗的患者也可以被纳入研究。 接受依维莫司/舒尼替尼治疗的患者在第一次治疗前应有≥ 4 周的洗脱期。
- 基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- 在参加研究前 6 个月内进行的生长抑素受体扫描呈阳性，证实在技术上可评估的肿瘤病变上存在生长抑素受体。
- 计算的 GFR ≥ 55 mL/min。
验血结果如下：
- 白细胞：≥4*10^9/L
- 红细胞：≥3.5*12^9/L
- 血小板：≥100*10^9/L
- 白蛋白：> 30 克/升
- ALT、AST、AP：≤ 5 倍 ULN（正常上限）
- 胆红素：≤ ULN 的 2 倍 (2x 1.1 mg/dL)
排除标准：
- 已知对 177Lu、DOTA、JR11 或 177Lu-OPS201 的任何赋形剂过敏。
- 任何先前的肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。
- 胸腺 NET 的诊断。
- 筛查时存在活动性感染或前 6 周内有严重感染史。
- 在进入前 60 天内使用任何其他研究性药物产品。
- 先前或计划在放射性核素的 8 个半衰期内（包括当前研究期间的任何时间）服用治疗性放射性药物。
- 入组前 ≤ 3 个月的任何广泛放疗。
- 入组前化疗≤ 3 个月。
- 根据研究者的评估，肾切除术、肾移植或伴随的肾毒性治疗使受试者在研究期间处于肾毒性的高风险中。
- 孕妇或哺乳期妇女：在研究开始时将对所有有生育能力的女性患者（即 未手术绝育或绝经后长达 2 年）。
- 任何无法控制的重大医疗、精神或手术状况（活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、高血压控制不佳、糖尿病控制不佳 [HbA1c ≥ 9%]、无法控制的充血性心脏病等）或实验室检查结果表明，在研究者的意见，可能会危及患者的安全或会限制对研究目标和评估的依从性。 注意：患者应能耐受高容量负荷。
- 除完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌外，入组后 5 年内除 NET 以外的任何恶性肿瘤的当前病史。 目前的恶性肿瘤史；可纳入缓解期 > 5 年的继发性肿瘤患者
- 任何导致患者无法理解研究的性质、范围和可能后果的精神状况，和/或不合作态度的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：177Lu-IPN01072
177Lu-IPN01072 分 3 个周期给药，间隔 8 周（+ 最多 2 个额外可选周期）
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出于安全原因，在 IMP 输注当天作为辅助产品给予，以保护肾功能。 中心可以使用他们建立的氨基酸输液或 Ipsen 氨基酸溶液（辅助医疗产品 OPS301）
其他名称：
为了抵消氨基酸输注的已知副作用，例如恶心，将在氨基酸输注开始前 15 至 30 分钟给予地塞米松（止吐药）和按需使用昂丹司琼（除非存在这些药物的禁忌症）。
其他名称：
Satoreotide tetraxetan 分 3 个周期给药，间隔 8 周（+ 最多 2 个额外的可选周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到最后一次研究药物服用后 6 个月，最长 33 个月
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AE被定义为在施用药品的受试者或临床试验受试者中发生的任何不良医疗事件，其不一定与该治疗有因果关系。
严重 AE (SAE) 被归类为在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医疗事件； AE 危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷；是可能不会导致死亡的重要医疗事件。
TEAE 被定义为治疗开始后出现或恶化的 AE。
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从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到最后一次研究药物服用后 6 个月，最长 33 个月
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一个研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT，最长 16 周。
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DLT 被定义为严重程度为 3 级或以上的研究药物相关 AE 被视为 DLT，但脱发、淋巴细胞减少、持续 <4 周的非发热性中性粒细胞减少和持续 <4 周的血小板减少除外。
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从第一个研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT，最长 16 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期中目标病变和可辨别器官处 177Lu-IPN01072 的最大摄取量 (%)
大体时间：第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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作为剂量测定工作流程的一部分，使用核医学图像集中评估器官和病变中的 177Lu-IPN01072 摄取。
确定感兴趣器官（即身体、骨髓、肾脏[左+右]、健康肝脏和脾脏）的摄取活性。
每个病灶的病灶最大摄取计算如下：最大活性除以注射活性*100。
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第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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第 1 周期血液中 177Lu-IPN01072 的最大摄取量 (%)
大体时间：第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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根据剂量测定操作手册，使用针对 177Lu-IPN01072 校准的伽玛计数器现场/局部评估血液中的 177Lu-IPN01072 摄取。
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第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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第 1 周期可识别器官中 177Lu-IPN01072 的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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每次施用 177Lu-IPN01072 时，计算可辨别器官中 177Lu-IPN01072 放射性的 AUC。
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第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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第 1 周期血液中 177Lu-IPN01072 的 AUC
大体时间：第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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每次施用 177Lu-IPN01072 时计算血液中 177Lu-IPN01072 放射性的 AUC。
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第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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第 1 周期血液中放射性药物放射性浓度的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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终末半衰期定义为血液活性衰减曲线的最大半衰期。
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第 1 周期输注前（基线）、输注后 5 和 30 分钟、1、4、24、48、72 至 96 小时、144 至 168 小时
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第 1 周期中每个可辨别器官的 177LU-IPN01072 最高吸收剂量
大体时间：第 1 周期输注后 4、24、48、72 至 96 和 144 至 168 小时
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作为剂量测定工作流程的一部分，使用核医学图像集中评估可辨别器官（即显示吸收的器官）的吸收剂量。
考虑进行 177LU-IPN01072 基于图像的剂量测定评估的器官包括：肝脏、骨髓、肾脏（左 + 右）和脾。
177Lu-IPN01072 的最高吸收剂量按照剂量测定计算程序手册中的描述进行计算。
已报告了参与者中每个可辨别器官的观察到的最大值。
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第 1 周期输注后 4、24、48、72 至 96 和 144 至 168 小时
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第 1 周期中 177Lu-IPN01072 的每个器官和病变的特定吸收剂量
大体时间：第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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作为剂量测定工作流程的一部分，使用核医学图像集中评估特定吸收剂量。
提供所有病变的数据，无论其解剖位置如何。
考虑进行 177Lu-IPN01072 基于图像的剂量测定评估的器官包括：肝脏、骨髓、肾脏（左 + 右）和脾脏。
病灶的特定吸收剂量是病灶的吸收剂量（单位：Gray）除以选择用于剂量测定评估的每个病灶的注射放射性（单位：GBq）。
给定器官的特定吸收剂量是该器官的吸收剂量（单位：格雷）除以注射的放射性（单位：GBq）。
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第1周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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第 1 周期和第 3 周期中 177Lu-IPN01072 的累积器官吸收剂量
大体时间：第1周期和第3周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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作为剂量测定工作流程的一部分，使用核医学图像集中评估可辨别器官（即显示吸收的器官）的累积吸收剂量。
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第1周期和第3周期输注后4、24、48、72至96小时、144至168小时
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第 1 周期中排泄到尿液中的 Lu-177 放射性累积量（0 至 48 小时）[Ae (0-48h)]
大体时间：A部分第1周期输注后0至6小时、6至24小时、24至48小时； B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时。
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在输注后的前48小时内收集尿液以确定仅在第1周期时177Lu-IPN01072的肾脏排泄。
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A部分第1周期输注后0至6小时、6至24小时、24至48小时； B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时。
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第 1 周期中达到 IPN01072 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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第 1 周期中 IPN01072 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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第 1 周期中 IPN01072 的 AUC 从时间零到无穷大 (AUCinf)
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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周期 1 中 IPN01072 的 T1/2
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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第 1 周期中 IPN01072 的表观总血浆清除率（总 CL）
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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IPN01072 在周期 1 的末期 (Vz) 期间的表观分布体积
大体时间：输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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仅针对 B 部分，在第 1 周期输注后第 1 天至第 3 天进行 PK 采样。
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输注前（基线）和第1周期输注结束后5分钟、30分钟、60分钟、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时
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第 1 周期中 IPN01072 的 Ae (0-48h)
大体时间：B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时
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仅在B部分的第1周期中，在输注后的前48小时内收集尿液以确定177Lu-IPN01072的肾脏排泄。
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B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时
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第 1 周期中 IPN01072 排泄到尿液中的分数 (Fe)
大体时间：B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时
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仅在B部分的第1周期中，在输注后的前48小时内收集尿液以确定177Lu-IPN01072的肾脏排泄。
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B 部分第 1 周期中的 0 至 4 小时、4 至 24 小时、24 至 48 小时
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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ORR 被定义为根据研究者评估的实体瘤 (RECIST) 1.1 版反应评估标准，获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 作为最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
研究治疗开始后未进行肿瘤评估的参与者未接受评估。
CR：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 毫米 (mm)。
PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
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从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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DCR 被定义为根据研究者评估 RECIST 1.1 版标准获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 作为 BOR 的参与者的百分比。
SD：以研究时的最小直径总和作为参考，既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合进行性疾病 (PD) 的资格。
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从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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最佳整体反应
大体时间：从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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根据 RECIST v1.1 的 BOR 被定义为从治疗开始直至 EOCT/附加周期结束 (EOAC)/提前停药 (EW) 访视（在核心研究部分期间）、研究者之前记录的最佳缓解PD 评估。
进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了相对增加20%之外，总和还表现出至少5毫米的绝对增加。
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从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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根据研究者评估 RECIST 1.1 版，PFS 定义为从研究治疗开始到肿瘤进展或死亡发生的时间。
中位数的估计基于 Kaplan-Meier 方法。
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从第一次研究药物开始（第 1 周期第 1 天）到 EOCT/死亡或失访后 2 年，最长 59 个月。
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EOCT 就诊时生活质量 (QoL) 问卷 (QLQ)-C30 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和 EOCT 访视（30 个月）
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使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 评分问卷 (QLQ-C30) 进行生活质量评估。
调查问卷中的每个量表均根据 EORTC QLQ-C30 评分手册中的 EORTC 建议进行评分（0 至 100）。
该量表包括全球健康状况，全球健康状况得分高代表生活质量高。
功能量表包括身体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能，其中较高的值反映了更好的功能水平。
九个症状量表包括恶心和呕吐、疼痛、疲劳、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难，其中较高的值反映了更严重的症状。
基线定义为在研究药物第一剂（第 1 天）之前收集的最后一次非缺失测量值。
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基线（第 1 天）和 EOCT 访视（30 个月）
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QLQ 胃肠道相对于基线的变化。神经内分泌肿瘤 (GI.NET)21 EOCT 就诊
大体时间：基线（第 1 天）和 EOCT 访视（30 个月）
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GI.NET21 模块旨在供患有胃肠道相关（GI.-相关）神经内分泌肿瘤的参与者使用，这些肿瘤的疾病阶段和治疗方法各不相同。
该模块包含21个问题，由5个量表（内分泌症状、胃肠道症状、治疗相关症状、社会功能、疾病相关担忧）和评估肌肉/骨骼疼痛症状、性功能、信息/通讯功能和身体的4个单项组成。图像。
每个问题都被引用从 1（完全不）到 4（非常多）。
问卷中的每个量表的评分范围为 0 到 100。
较高的值相当于更严重或更多的问题。
基线定义为在研究药物第一剂（第 1 天）之前收集的最后一次非缺失测量值。
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基线（第 1 天）和 EOCT 访视（30 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月6日
初级完成 (实际的)
2022年2月22日
研究完成 (实际的)
2022年2月22日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月29日
首次发布 (估计的)
2015年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D-FR-01072-001
- 2015-002867-41 (EudraCT编号)
- OPS-C-001 (其他标识符：Initial sponsor study ID)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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