Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von 177Lu-OPS201 bei NETs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril oder weniger als 2 Jahre nach der Menopause) müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis weiter anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz oder doppelte Empfängnisverhütung: steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode (Intrauterinpessar, Kondom usw.).
4. Männliche Patienten müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Aktivitätsverabreichung weiter anzuwenden.
5. Karnofsky-Performance-Score ≥ 60.
6. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.

7. Histologisch bestätigte Diagnose von -

   • inoperables GEP NET (Grad I und Grad II nach WHO-Klassifikation (2010, Anhang 01), funktionierend und nicht funktionierend).
   • Inoperables „typisches Lungenkarzinoid“ oder „atypisches Lungenkarzinoid“ sind akzeptabel (mit Ausnahme von großzelligen bronchialen neuroendokrinen Neoplasmen und kleinzelligem Lungenkrebs) (Caplin 2015).
   • bösartiges, inoperables Phäochromozytom oder Paragangliom
8. Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung basierend auf RECIST v1.1 unter vorheriger Antitumortherapie innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in die Studie (obwohl die Progression mehr als 6 Monate vor Studieneintritt aufgetreten sein kann). Die Patienten sollten keine weitere Antitumortherapie erhalten haben, sobald eine Krankheitsprogression dokumentiert ist. Die Bilder dieser Auswertung sollten für die TGR-Auswertung zur Verfügung stehen.
9. In Ländern, in denen Sunitinib oder Everolimus vermarktet werden, werden Patienten mit GEP NET und Lungen-NET unter dieser vorherigen Antitumorbehandlung für die jeweilige Indikation progressiv sein. Patienten, die gemäß einer Tumorboard-Entscheidung (oder einer vergleichbaren lokalen Praxis) nicht für eine Everolimus/Sunitinib-Therapie geeignet sind, können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die mit Everolimus/Sunitinib behandelt werden, sollten vor der ersten Behandlung eine Auswaschphase von ≥ 4 Wochen haben.
10. Messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1.
11. Bestätigtes Vorhandensein von Somatostatin-Rezeptoren auf technisch auswertbaren Tumorläsionen, dokumentiert durch einen positiven Somatostatin-Rezeptor-Scan, der innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde.
12. Berechnete GFR ≥ 55 ml/min.

13. Bluttestergebnisse wie folgt:

    • Leukozyten: ≥ 4*10^9/L
    • Erythrozyten: ≥ 3,5*12^9/L
    • Blutplättchen: ≥ 100*10^9/L
    • Albumin: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 mal ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    • Bilirubin: ≤ 2-fache ULN (2x 1,1 mg/dL)

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 177Lu, DOTA, JR11 oder einen der sonstigen Bestandteile von 177Lu-OPS201.
2. Jede frühere Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT).
3. Diagnose von Thymus-NET.
4. Vorhandensein einer aktiven Infektion beim Screening oder Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb der letzten 6 Wochen.
5. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
6. Vorherige oder geplante Verabreichung eines therapeutischen Radiopharmakons innerhalb von 8 Halbwertszeiten des Radionuklids, einschließlich jederzeit während der laufenden Studie.
7. Jede ausgedehnte Strahlentherapie ≤ 3 Monate vor der Einschreibung.
8. Chemotherapie ≤ 3 Monate vor der Einschreibung.
9. Nephrektomie, Nierentransplantation oder begleitende nephrotoxische Therapie, die den Probanden während der Studie einem hohen Risiko einer Nierentoxizität aussetzt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
10. Schwangere oder stillende Frauen: Zu Beginn der Studie wird bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder bis zu 2 Jahre nach der Menopause).
11. Jeder unkontrollierte signifikante medizinische, psychiatrische oder chirurgische Zustand (aktive Infektion, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierter Bluthochdruck, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus [HbA1c ≥9 %], unkontrollierte kongestive Herzkrankheit usw.) oder Laborbefunde, die im Meinung des Prüfarztes, die Sicherheit des Patienten gefährden könnte oder die Einhaltung der Ziele und Bewertungen der Studie einschränken würde. Hinweis: Der Patient sollte in der Lage sein, eine hohe Volumenbelastung zu tolerieren.
12. Aktuelle Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als NET innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ. Aktuelle Geschichte der Malignität; Patienten mit einem Sekundärtumor in Remission von > 5 Jahren können eingeschlossen werden
13. Jeglicher psychischer Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung.