Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af 177Lu-OPS201 i NET

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter af begge køn, i alderen ≥ 18 år.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile eller mindre end 2 år postmenopausale) skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens eller dobbelt prævention: steroid præventionsmiddel (oralt, transdermalt, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode (intrauterint udstyr, kondom osv.).
4. Mandlige patienter skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste aktivitetsadministration.
5. Karnofsky præstationsscore ≥ 60.
6. Forventet levetid på mindst 6 måneder.

7. Histologisk bekræftet diagnose af -

   • uoperabelt GEP NET (Grade I og Grade II i henhold til WHO-klassifikation (2010, Bilag 01), fungerende og ikke-fungerende).
   • uoperable "typisk lungecarcinoid" eller "atypisk lungecarcinoid" er acceptable (med undtagelse af Large Cell Bronchial Neuroendocrine Neoplasms og Small Cell Lung Cancers) (Caplin 2015).
   • malignt, ikke-operabelt fæokromocytom eller paragangliom
8. Dokumentation af progressiv sygdom baseret på RECIST v1.1 under forudgående antitumorbehandling inden for 6 måneder efter indtræden i undersøgelsen (selvom progressionen kan være sket mere end 6 måneder før undersøgelsens start). Patienter bør ikke have modtaget yderligere antitumorbehandling, når først sygdomsprogression er dokumenteret. Billederne af denne evaluering bør være tilgængelige for TGR-evaluering.
9. I lande, hvor sunitinib eller everolimus markedsføres, vil patienter med GEP NET og lunge NET være progressive under denne tidligere antitumorbehandling for den respektive indikation. Patienter, der ikke er egnede til everolimus/sunitinib-behandling i henhold til en tumorstyrelsesbeslutning (eller sammenlignelig lokal praksis), kan også optages i undersøgelsen. Patienter i everolimus/sunitinib-behandling bør have en udvaskningsfase på ≥ 4 uger før den første behandling.
10. Målbar sygdom baseret på RECIST v1.1.
11. Bekræftet tilstedeværelse af somatostatinreceptorer på teknisk evaluerbare tumorlæsioner dokumenteret ved en positiv Somatostatin Receptor Scan udført inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
12. Beregnet GFR ≥ 55 ml/min.

13. Blodprøveresultater som følger:

    • Leukocytter: ≥ 4*10^9/L
    • Erytrocytter: ≥ 3,5*12^9/L
    • Blodplader: ≥ 100*10^9/L
    • Albumin: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 gange ULN (øvre grænse for normal)
    • Bilirubin: ≤ 2 gange ULN (2x 1,1 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for 177Lu, over for DOTA, over for JR11 eller over for et eller flere af hjælpestofferne i 177Lu-OPS201.
2. Enhver tidligere peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT).
3. Diagnose af thymic NET.
4. Tilstedeværelse af aktiv infektion ved screening eller anamnese med alvorlig infektion inden for de foregående 6 uger.
5. Administration af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage før indrejse.
6. Forudgående eller planlagt administration af et terapeutisk radiofarmaceutikum inden for 8 halveringstider af radionuklidet inklusive et hvilket som helst tidspunkt under den aktuelle undersøgelse.
7. Enhver omfattende strålebehandling ≤ 3 måneder før indskrivning.
8. Kemoterapi ≤ 3 måneder før indskrivning.
9. Nefrektomi, nyretransplantation eller samtidig nefrotoksisk behandling, der sætter forsøgspersonen i høj risiko for nyretoksicitet under undersøgelsen som vurderet af investigator.
10. Gravide eller ammende kvinder: Der vil blive udført en graviditetstest ved starten af ​​undersøgelsen for alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk steril eller op til 2 år postmenopausal).
11. Enhver ukontrolleret signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infektion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret diabetes mellitus [HbA1c ≥9 %), ukontrolleret kongestiv hjertesygdom osv.) eller laboratoriefund, der i investigatorens udtalelse kan bringe patientens sikkerhed i fare, eller det vil begrænse overholdelse af undersøgelsens mål og vurderinger. Bemærk: patienten skal kunne tåle høj volumenbelastning.
12. Aktuel historie med andre maligne sygdomme end NET inden for 5 år efter tilmelding med undtagelse af fuld-resekeret ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ. Aktuel historie med malignitet; patienter med en sekundær tumor i remission på > 5 år kan inkluderes
13. Enhver mental tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen, og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning.