Studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av 177Lu-OPS201 i NETs

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter av begge kjønn, i alderen ≥ 18 år.
3. Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile eller mindre enn 2 år postmenopausale) må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og må godta å fortsette bruken av denne metoden under studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens eller dobbel prevensjon: steroid prevensjon (oralt, transdermalt, implantert og injisert) i forbindelse med en barrieremetode (intrauterint apparat, kondom osv.).
4. Mannlige pasienter må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og må godta å fortsette bruken av denne metoden i løpet av studien og i 6 måneder etter siste aktivitetsadministrasjon.
5. Karnofsky ytelsesscore ≥ 60.
6. Forventet levetid på minst 6 måneder.

7. Histologisk bekreftet diagnose av -

   • uopererbart GEP NET (grad I og grad II i henhold til WHO-klassifisering (2010, vedlegg 01), fungerende og ikke-fungerende).
   • uopererbar "typisk lungekarsinoid" eller "atypisk lungekarsinoid" er akseptable (med unntak av Large Cell Bronchial Neuroendocrine Neoplasms og Small Cell Lung Cancers) (Caplin 2015).
   • ondartet, ikke-opererbart feokromocytom eller paragangliom
8. Dokumentasjon av progressiv sykdom basert på RECIST v1.1 under tidligere antitumorbehandling innen 6 måneder etter inntreden i studien (selv om progresjonen kan ha skjedd mer enn 6 måneder før studiestart). Pasienter skal ikke ha fått ytterligere antitumorbehandling når sykdomsprogresjon er dokumentert. Bildene av denne evalueringen bør være tilgjengelige for TGR-evaluering.
9. I land der sunitinib eller everolimus markedsføres, vil pasienter med GEP NET og lunge NET være progressive under denne tidligere antitumorbehandlingen for den respektive indikasjonen. Pasienter som ikke er egnet for everolimus/sunitinib-behandling i henhold til en svulstavgjørelse (eller sammenlignbar lokal praksis) kan også inkluderes i studien. Pasienter som får behandling med everolimus/sunitinib bør ha en utvaskingsfase på ≥ 4 uker før første behandling.
10. Målbar sykdom basert på RECIST v1.1.
11. Bekreftet tilstedeværelse av somatostatinreseptorer på teknisk evaluerbare tumorlesjoner dokumentert ved en positiv somatostatinreseptorskanning utført innen 6 måneder før registrering i studien.
12. Beregnet GFR ≥ 55 mL/min.

13. Blodprøveresultater som følger:

    • Leukocytter: ≥ 4*10^9/L
    • Erytrocytter: ≥ 3,5*12^9/L
    • Blodplater: ≥ 100*10^9/L
    • Albumin: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 ganger ULN (øvre normalgrense)
    • Bilirubin: ≤ 2 ganger ULN (2x 1,1 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor 177Lu, DOTA, JR11 eller noen av hjelpestoffene i 177Lu-OPS201.
2. Eventuell tidligere peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT).
3. Diagnose av thymic NET.
4. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon ved screening eller historie med alvorlig infeksjon i løpet av de siste 6 ukene.
5. Administrering av andre undersøkelsesmedisiner innen 60 dager før inntreden.
6. Forutgående eller planlagt administrering av et terapeutisk radiofarmasøytisk middel innen 8 halveringstider av radionuklidet, inkludert et hvilket som helst tidspunkt under den nåværende studien.
7. Eventuell omfattende strålebehandling ≤ 3 måneder før innmelding.
8. Kjemoterapi ≤ 3 måneder før påmelding.
9. Nefrektomi, nyretransplantasjon eller samtidig nefrotoksisk terapi som setter forsøkspersonen i høy risiko for nyretoksisitet under studien, vurdert av etterforskeren.
10. Gravide eller ammende kvinner: En graviditetstest vil bli utført ved starten av studien for alle kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk steril eller opptil 2 år postmenopausal).
11. Enhver ukontrollert betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand (aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus [HbA1c ≥9 %), ukontrollert kongestiv hjertesykdom, etc.) eller laboratoriefunn som i etterforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller som vil begrense etterlevelsen av målene og vurderingene til studien. Merk: Pasienten skal kunne tåle høy volumbelastning.
12. Nåværende historie med annen malignitet enn NET innen 5 år etter registrering, bortsett fra fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ. Nåværende historie med malignitet; pasienter med en sekundær svulst i remisjon på > 5 år kan inkluderes
13. Enhver mental tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.