Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di 177Lu-OPS201 nei NET

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Pazienti di entrambi i sessi, di età ≥ 18 anni.
3. Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da meno di 2 anni) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza o la doppia contraccezione: contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera (dispositivo intrauterino, preservativo ecc.).
4. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di attività.
5. Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60.
6. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

7. Diagnosi istologicamente confermata di -

   • GEP NET non resecabile (Grado I e Grado II secondo la classificazione OMS (2010, Allegato 01), funzionante e non funzionante).
   • "carcinoide polmonare tipico" o "carcinoide polmonare atipico" non resecabile sono accettabili (ad eccezione delle neoplasie neuroendocrine bronchiali a grandi cellule e dei tumori polmonari a piccole cellule) (Caplin 2015).
   • feocromocitoma maligno, non resecabile o paraganglioma
8. Documentazione della malattia progressiva basata su RECIST v1.1 in corso di precedente terapia antitumorale entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (sebbene la progressione possa essersi verificata più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio). I pazienti non dovrebbero aver ricevuto ulteriore terapia antitumorale una volta documentata la progressione della malattia. Le immagini di questa valutazione dovrebbero essere disponibili per la valutazione TGR.
9. Nei paesi in cui sono commercializzati sunitinib o everolimus, i pazienti con GEP NET e lung NET saranno in progressione con questo precedente trattamento antitumorale per la rispettiva indicazione. Possono essere arruolati nello studio anche pazienti non idonei alla terapia con everolimus/sunitinib in base a una decisione del comitato dei tumori (o pratica locale comparabile). I pazienti in terapia con everolimus/sunitinib devono avere una fase di wash-out di ≥ 4 settimane prima del primo trattamento.
10. Malattia misurabile basata su RECIST v1.1.
11. Presenza confermata di recettori della somatostatina su lesioni tumorali tecnicamente valutabili documentate da una scansione del recettore della somatostatina positiva eseguita entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
12. GFR calcolato ≥ 55 ml/min.

13. Risultati degli esami del sangue come segue:

    • Leucociti: ≥ 4*10^9/L
    • Eritrociti: ≥ 3,5*12^9/L
    • Piastrine: ≥ 100*10^9/L
    • Albumina: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 volte ULN (limite superiore della norma)
    • Bilirubina: ≤ 2 volte ULN (2x 1,1 mg/dL)

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al 177Lu, al DOTA, al JR11 o ad uno qualsiasi degli eccipienti del 177Lu-OPS201.
2. Qualsiasi precedente terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT).
3. Diagnosi di timico NET.
4. Presenza di infezione attiva allo screening o anamnesi di infezione grave nelle 6 settimane precedenti.
5. Somministrazione di qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso.
6. - Somministrazione precedente o pianificata di un radiofarmaco terapeutico entro 8 emivite del radionuclide, incluso qualsiasi momento durante lo studio in corso.
7. Qualsiasi radioterapia estesa ≤ 3 mesi prima dell'arruolamento.
8. Chemioterapia ≤ 3 mesi prima dell'arruolamento.
9. Nefrectomia, trapianto renale o concomitante terapia nefrotossica che mettono il soggetto ad alto rischio di tossicità renale durante lo studio come valutato dallo sperimentatore.
10. Donne in gravidanza o che allattano: all'inizio dello studio verrà eseguito un test di gravidanza per tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (ad es. non chirurgicamente sterili o fino a 2 anni in postmenopausa).
11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata (infezione attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito scarsamente controllato [HbA1c ≥9%], cardiopatia congestizia incontrollata, ecc.) o risultati di laboratorio che, nel parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o limitare la conformità con gli obiettivi e le valutazioni dello studio. Nota: il paziente deve essere in grado di tollerare un carico di volume elevato.
12. Storia attuale di qualsiasi tumore maligno diverso da NET entro 5 anni dall'arruolamento ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente resecato o del cancro cervicale in situ. Storia attuale di malignità; possono essere inclusi pazienti con un tumore secondario in remissione da > 5 anni
13. Qualsiasi condizione mentale che renda il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o evidenza di un atteggiamento non collaborativo.