Studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av 177Lu-OPS201 i NET

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Patienter av båda könen, ≥ 18 år.
3. Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila eller mindre än 2 år postmenopausala) måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens eller dubbel preventivmedel: steroida preventivmedel (oralt, transdermalt, implanterat och injicerat) i kombination med en barriärmetod (intrauterin apparat, kondom etc.).
4. Manliga patienter måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 6 månader efter den senaste aktivitetsadministreringen.
5. Karnofsky prestationspoäng ≥ 60.
6. Förväntad livslängd på minst 6 månader.

7. Histologiskt bekräftad diagnos av -

   • ooperbart GEP NET (Grade I och Grade II enligt WHO-klassificering (2010, bilaga 01), fungerande och icke-fungerande).
   • opererbar "typisk lungkarcinoid" eller "atypisk lungkarcinoid" är acceptabla (med undantag för storcelliga bronkiala neuroendokrina neoplasmer och småcelliga lungcancer) (Caplin 2015).
   • malignt, icke-opererbart feokromocytom eller paragangliom
8. Dokumentation av progressiv sjukdom baserad på RECIST v1.1 under tidigare antitumörbehandling inom 6 månader efter inträde i studien (även om progressionen kan ha inträffat mer än 6 månader innan studiestart). Patienter ska inte ha fått ytterligare antitumörbehandling när sjukdomsprogression väl har dokumenterats. Bilderna av denna utvärdering bör finnas tillgängliga för TGR-utvärdering.
9. I länder där sunitinib eller everolimus marknadsförs kommer patienter med GEP NET och lung-NET att vara progressiva under denna tidigare antitumörbehandling för respektive indikation. Patienter som inte lämpar sig för everolimus/sunitinib-behandling enligt ett beslut från tumörstyrelsen (eller jämförbar lokal praxis) kan också inkluderas i studien. Patienter som behandlas med everolimus/sunitinib bör ha en uttvättningsfas på ≥ 4 veckor före den första behandlingen.
10. Mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1.
11. Bekräftad närvaro av somatostatinreceptorer på tekniskt utvärderbara tumörlesioner dokumenterade genom en positiv somatostatinreceptorskanning utförd inom 6 månader före inskrivningen i studien.
12. Beräknad GFR ≥ 55 ml/min.

13. Blodprovsresultat enligt följande:

    • Leukocyter: ≥ 4*10^9/L
    • Erytrocyter: ≥ 3,5*12^9/L
    • Blodplättar: ≥ 100*10^9/L
    • Albumin: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 gånger ULN (övre normalgräns)
    • Bilirubin: ≤ 2 gånger ULN (2x 1,1 mg/dL)

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot 177Lu, mot DOTA, mot JR11 eller mot något av hjälpämnena i 177Lu-OPS201.
2. Någon tidigare peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT).
3. Diagnos av thymic NET.
4. Närvaro av aktiv infektion vid screening eller historia av allvarlig infektion under de senaste 6 veckorna.
5. Administrering av något annat prövningsläkemedel inom 60 dagar före inträde.
6. Före eller planerad administrering av ett terapeutiskt radiofarmaceutika inom 8 halveringstider av radionukliden inklusive vilken tid som helst under den aktuella studien.
7. Eventuell omfattande strålbehandling ≤ 3 månader före inskrivning.
8. Kemoterapi ≤ 3 månader före inskrivning.
9. Nefrektomi, njurtransplantation eller samtidig nefrotoxisk behandling som utsätter patienten för hög risk för njurtoxicitet under studien enligt bedömningen av utredaren.
10. Gravida eller ammande kvinnor: Ett graviditetstest kommer att utföras i början av studien för alla kvinnliga patienter i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt steril eller upp till 2 år postmenopausalt).
11. Alla okontrollerade signifikanta medicinska, psykiatriska eller kirurgiska tillstånd (aktiv infektion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad hypertoni, dåligt kontrollerad diabetes mellitus [HbA1c ≥9 %), okontrollerad kronisk hjärtsjukdom, etc.) eller laboratoriefynd som i utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller som skulle begränsa efterlevnaden av studiens mål och bedömningar. Obs: patienten ska kunna tolerera hög volymbelastning.
12. Aktuell historia av alla maligniteter utom NET inom 5 år efter inskrivningen med undantag för fullständigt utskuren icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. Aktuell historia av malignitet; patienter med en sekundär tumör i remission på > 5 år kan inkluderas
13. Alla psykiska tillstånd som gör att patienten inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.