Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности 177Lu-OPS201 в сетях

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Пациенты любого пола в возрасте ≥ 18 лет.
3. Женщины детородного возраста (не хирургически бесплодные или в постменопаузе менее 2 лет) должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должны дать согласие на дальнейшее использование этого метода на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание или двойную контрацепцию: стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные) в сочетании с барьерным методом (внутриматочная спираль, презерватив и т. д.).
4. Пациенты мужского пола должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должны дать согласие на дальнейшее использование этого метода на время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения активности.
5. Оценка эффективности Карновски ≥ 60.
6. Продолжительность жизни не менее 6 мес.

7. Гистологически подтвержденный диагноз -

   • нерезектабельные ГЭПНЭ (класс I и II по классификации ВОЗ (2010 г., Приложение 01), функционирующие и нефункционирующие).
   • допустимы неоперабельные «типичный карциноид легкого» или «атипичный карциноид легкого» (за исключением крупноклеточных бронхиальных нейроэндокринных новообразований и мелкоклеточного рака легкого) (Caplin 2015).
   • злокачественная нерезектабельная феохромоцитома или параганглиома
8. Документирование прогрессирующего заболевания на основе RECIST v1.1 при предшествующей противоопухолевой терапии в течение 6 месяцев до включения в исследование (хотя прогрессирование могло произойти более чем за 6 месяцев до включения в исследование). Пациенты не должны были получать дальнейшую противоопухолевую терапию, как только документировано прогрессирование заболевания. Изображения этой оценки должны быть доступны для оценки TGR.
9. В странах, где продаются сунитиниб или эверолимус, у пациентов с ГЭП НЭО и НЭО легких будет прогрессировать при таком предшествующем противоопухолевом лечении по соответствующему показанию. Пациенты, не подходящие для терапии эверолимусом/сунитинибом в соответствии с решением совета по онкологическим заболеваниям (или аналогичной местной практикой), также могут быть включены в исследование. Пациенты, получающие терапию эверолимусом/сунитинибом, должны пройти фазу вымывания продолжительностью ≥ 4 недель перед первым лечением.
10. Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST v1.1.
11. Подтвержденное присутствие рецепторов соматостатина на технически поддающихся оценке опухолевых поражениях, подтвержденное положительным сканированием рецепторов соматостатина, проведенным в течение 6 месяцев до включения в исследование.
12. Расчетная СКФ ≥ 55 мл/мин.

13. Результаты анализа крови следующие:

    • Лейкоциты: ≥ 4*10^9/л
    • Эритроциты: ≥ 3,5*12^9/л
    • Тромбоциты: ≥ 100*10^9/л
    • Альбумин: > 30 г/л
    • АЛТ, АСТ, АД: ≤ 5 раз выше ВГН (верхняя граница нормы)
    • Билирубин: ≤ 2 раза выше ВГН (2x 1,1 мг/дл)

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к 177Lu, DOTA, JR11 или любому из вспомогательных веществ 177Lu-OPS201.
2. Любая предыдущая радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT).
3. Диагностика НЭО тимуса.
4. Наличие активной инфекции при скрининге или история серьезной инфекции в течение предшествующих 6 недель.
5. Применение любого другого исследуемого лекарственного средства в течение 60 дней до въезда.
6. Предшествующее или запланированное введение терапевтического радиофармпрепарата в течение 8 периодов полураспада радионуклида, включая любое время в ходе текущего исследования.
7. Любая экстенсивная лучевая терапия ≤ 3 месяцев до включения в исследование.
8. Химиотерапия ≤ 3 месяцев до включения в исследование.
9. Нефрэктомия, трансплантация почки или сопутствующая нефротоксическая терапия подвергают субъекта высокому риску почечной токсичности во время исследования по оценке исследователя.
10. Беременные или кормящие женщины: в начале исследования всем женщинам-пациентам детородного возраста (т.е. не хирургически стерильны или в постменопаузе до 2 лет).
11. Любое неконтролируемое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние (активная инфекция, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, плохо контролируемая артериальная гипертензия, плохо контролируемый сахарный диабет [HbA1c ≥9%], неконтролируемая застойная болезнь сердца и т. д.) или лабораторные данные, которые в мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соответствие целям и оценкам исследования. Примечание: пациент должен быть в состоянии переносить большие объемные нагрузки.
12. Текущая история любого злокачественного новообразования, кроме НЭО, в течение 5 лет после регистрации, за исключением полностью резецированного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ. Текущая история злокачественных новообразований; могут быть включены пациенты со вторичной опухолью в стадии ремиссии > 5 лет.
13. Любое психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования, и/или свидетельство отказа от сотрудничества.