Estudo para avaliar a segurança e eficácia preliminar de 177Lu-OPS201 em TNEs

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Pacientes de ambos os sexos, com idade ≥ 18 anos.
3. As mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem usar um método contraceptivo clinicamente aceito e devem concordar em continuar usando este método durante o estudo e por 6 meses após a última dose. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência ou contracepção dupla: contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira (dispositivo intrauterino, preservativo, etc.).
4. Os pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo clinicamente aceito e devem concordar em continuar usando esse método durante o estudo e por 6 meses após a última administração da atividade.
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

7. Diagnóstico confirmado histologicamente de -

   • GEP NET irressecável (Grau I e Grau II de acordo com a classificação da OMS (2010, Anexo 01), funcionante e não funcionante).
   • "carcinoide pulmonar típico" irressecável ou "carcinoide pulmonar atípico" são aceitáveis ​​(com exceção de neoplasias neuroendócrinas brônquicas de grandes células e cânceres pulmonares de células pequenas) (Caplin 2015).
   • feocromocitoma ou paraganglioma maligno irressecável
8. Documentação de doença progressiva com base em RECIST v1.1 sob terapia antitumoral anterior dentro de 6 meses após a entrada no estudo (embora a progressão possa ter ocorrido mais de 6 meses antes da entrada no estudo). Os pacientes não deveriam ter recebido mais terapia antitumoral uma vez documentada a progressão da doença. As imagens desta avaliação devem estar disponíveis para avaliação do TGR.
9. Em países onde sunitinib ou everolimus são comercializados, pacientes com GEP NET e pulmão NET serão progressivos sob este tratamento antitumoral prévio para a respectiva indicação. Os pacientes não adequados para terapia com everolimus/sunitinibe de acordo com uma decisão do tumor board (ou prática local comparável) também podem ser incluídos no estudo. Os pacientes em tratamento com everolimus/sunitinibe devem passar por uma fase de wash-out ≥ 4 semanas antes do primeiro tratamento.
10. Doença mensurável baseada em RECIST v1.1.
11. Presença confirmada de receptores de somatostatina em lesões tumorais tecnicamente avaliáveis ​​documentadas por um exame de receptor de somatostatina positivo realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
12. TFG calculada ≥ 55 mL/min.

13. Os resultados dos exames de sangue são os seguintes:

    • Leucócitos: ≥ 4*10^9/L
    • Eritrócitos: ≥ 3,5*12^9/L
    • Plaquetas: ≥ 100*10^9/L
    • Albumina: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 vezes LSN (limite superior do normal)
    • Bilirrubina: ≤ 2 vezes LSN (2x 1,1 mg/dL)

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao 177Lu, ao DOTA, ao JR11 ou a qualquer um dos excipientes do 177Lu-OPS201.
2. Qualquer terapia anterior com radionuclídeos receptores de peptídeos (PRRT).
3. Diagnóstico de TNE tímico.
4. Presença de infecção ativa na triagem ou história de infecção grave nas últimas 6 semanas.
5. Administração de qualquer outro medicamento experimental nos 60 dias anteriores à entrada.
6. Administração prévia ou planejada de um radiofármaco terapêutico dentro de 8 meias-vidas do radionuclídeo, incluindo qualquer momento durante o estudo atual.
7. Qualquer radioterapia extensa ≤ 3 meses antes da inscrição.
8. Quimioterapia ≤ 3 meses antes da inscrição.
9. Nefrectomia, transplante renal ou terapia nefrotóxica concomitante colocando o sujeito em alto risco de toxicidade renal durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
10. Mulheres grávidas ou amamentando: Um teste de gravidez será realizado no início do estudo para todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéril ou até 2 anos após a menopausa).
11. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa não controlada (infecção ativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão mal controlada, diabetes mellitus mal controlada [HbA1c ≥9%], doença cardíaca congestiva não controlada, etc.) opinião do investigador, pode colocar em risco a segurança do paciente ou limitar o cumprimento dos objetivos e avaliações do estudo. Observação: o paciente deve ser capaz de tolerar cargas de alto volume.
12. História atual de qualquer malignidade diferente de TNE dentro de 5 anos da inscrição, exceto para câncer de pele não melanoma totalmente ressecado ou câncer cervical in situ. História atual de malignidade; pacientes com tumor secundário em remissão > 5 anos podem ser incluídos
13. Qualquer condição mental que torne o paciente incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa.