Studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti 177Lu-OPS201 v sítích NET

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti obou pohlaví ve věku ≥ 18 let.
3. Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou méně než 2 roky po menopauze) musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence nebo dvojitá antikoncepce: steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná a injekční) ve spojení s bariérovou metodou (nitroděložní tělísko, kondom atd.).
4. Pacienti mužského pohlaví musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední aktivity.
5. Karnofsky skóre výkonu ≥ 60.
6. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.

7. Histologicky potvrzená diagnóza -

   • neresekabilní GEP NET (I. a II. stupeň podle klasifikace WHO (2010, příloha 01), funkční a nefunkční).
   • neresekabilní „typický plicní karcinoid“ nebo „atypický plicní karcinoid“ jsou přijatelné (s výjimkou velkobuněčných bronchiálních neuroendokrinních novotvarů a malobuněčných karcinomů plic) (Caplin 2015).
   • maligní, neresekabilní feochromocytom nebo paragangliom
8. Dokumentace progresivního onemocnění na základě RECIST v1.1 při předchozí protinádorové léčbě během 6 měsíců od vstupu do studie (ačkoli k progresi mohlo dojít více než 6 měsíců před vstupem do studie). Jakmile je zdokumentována progrese onemocnění, pacienti by neměli dostávat další protinádorovou léčbu. Obrázky tohoto hodnocení by měly být k dispozici pro hodnocení TGR.
9. V zemích, kde jsou sunitinib nebo everolimus na trhu, budou pacienti s GEP NET a plicním NET progresivní v rámci této předchozí protinádorové léčby pro příslušnou indikaci. Do studie mohou být také zařazeni pacienti, kteří nejsou vhodní pro léčbu everolimem/sunitinibem podle rozhodnutí komise pro nádory (nebo srovnatelné místní praxe). Pacienti léčení everolimem/sunitinibem by měli mít před první léčbou vymývací fázi ≥ 4 týdny.
10. Měřitelná nemoc založená na RECIST v1.1.
11. Potvrzená přítomnost somatostatinových receptorů na technicky vyhodnotitelných nádorových lézích dokumentovaná pozitivním skenem somatostatinových receptorů provedeným během 6 měsíců před zařazením do studie.
12. Vypočtená GFR ≥ 55 ml/min.

13. Výsledky krevních testů jsou následující:

    • Leukocyty: ≥ 4*10^9/l
    • Erytrocyty: ≥ 3,5*12^9/l
    • Krevní destičky: ≥ 100*10^9/l
    • Albumin: > 30 g/l
    • ALT, AST, AP: ≤ 5krát ULN (horní hranice normálu)
    • Bilirubin: ≤ 2krát ULN (2x 1,1 mg/dl)

Kritéria vyloučení:

1. Známá hypersenzitivita na 177Lu, na DOTA, na JR11 nebo na kteroukoli pomocnou látku 177Lu-OPS201.
2. Jakákoli předchozí radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT).
3. Diagnostika brzlíkové sítě.
4. Přítomnost aktivní infekce při screeningu nebo anamnéza závažné infekce během předchozích 6 týdnů.
5. Podání jakéhokoli jiného hodnoceného léčivého přípravku do 60 dnů před vstupem.
6. Předcházející nebo plánované podání terapeutického radiofarmaka během 8 poločasů radionuklidu včetně kdykoli během aktuální studie.
7. Jakákoli rozsáhlá radioterapie ≤ 3 měsíce před zařazením.
8. Chemoterapie ≤ 3 měsíce před zařazením.
9. Nefrektomie, transplantace ledvin nebo současná nefrotoxická terapie vystavující subjekt během studie vysokému riziku renální toxicity, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
10. Těhotné nebo kojící ženy: Těhotenský test bude proveden na začátku studie u všech pacientek ve fertilním věku (tj. není chirurgicky sterilní nebo do 2 let po menopauze).
11. Jakýkoli nekontrolovaný významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav (aktivní infekce, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaný diabetes mellitus [HbA1c ≥9%], nekontrolovaná městnavá srdeční choroba atd.) nebo laboratorní nálezy, které názoru zkoušejícího, by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo by to omezilo soulad s cíli a hodnoceními studie. Poznámka: pacient by měl být schopen tolerovat vysokou objemovou zátěž.
12. Aktuální anamnéza jakékoli jiné malignity než NET během 5 let od zařazení, kromě plně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ. Současná historie malignity; mohou být zařazeni pacienti se sekundárním nádorem v remisi > 5 let
13. Jakýkoli duševní stav, který způsobuje, že pacient není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu.