Tutkimus 177Lu-OPS201:n turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi NET:issä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Potilaat kumpaakaan sukupuolta, iältään ≥ 18 vuotta.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilien tai alle 2 vuoden postmenopausaalisten) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius tai kaksoisehkäisy: steroidinen ehkäisy (suun kautta, ihon läpi, implantoitu ja ruiskeena) yhdessä estemenetelmän (kohdunsisäinen laite, kondomi jne.) kanssa.
4. Miespotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, ja heidän on suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen aktiivisuuden jälkeen.
5. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 60.
6. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.

7. Histologisesti vahvistettu diagnoosi -

   • ei leikattavissa oleva GEP NET (Grade I ja Grade II WHO:n luokituksen mukaan (2010, liite 01), toimiva ja ei-toimiva).
   • leikkaamaton "tyypillinen keuhkokarsinoidi" tai "epätyypillinen keuhkokarsinoidi" ovat hyväksyttäviä (poikkeuksena suurisoluiset keuhkoputken neuroendokriiniset kasvaimet ja pienisoluiset keuhkosyövät) (Caplin 2015).
   • pahanlaatuinen, leikkaamaton feokromosytooma tai paragangliooma
8. RECIST v1.1:een perustuva etenevän taudin dokumentointi aikaisemmassa kasvainten vastaisessa hoidossa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (vaikka eteneminen on saattanut tapahtua yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista). Potilaiden ei olisi pitänyt saada lisää kasvainten vastaista hoitoa, kun taudin eteneminen on dokumentoitu. Tämän arvioinnin kuvien tulee olla saatavilla TGR-arviointia varten.
9. Maissa, joissa sunitinibia tai everolimuusia myydään, potilaat, joilla on GEP NET ja keuhkojen NET, etenevät tämän aiemman kasvainten vastaisen hoidon aikana vastaavassa käyttöaiheessa. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös potilaita, jotka eivät sovellu everolimuusi/sunitinibi-hoitoon kasvainlautakunnan päätöksen (tai vastaavan paikallisen käytännön) mukaan. Everolimuusi/sunitinibihoitoa saavilla potilailla tulee olla ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa.
10. Mitattavissa oleva sairaus perustuu RECIST v1.1:een.
11. Vahvistettu somatostatiinireseptorien esiintyminen teknisesti arvioitavissa kasvainleesioissa, jotka on dokumentoitu positiivisella somatostatiinireseptoriskannauksella, joka tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
12. Laskettu GFR ≥ 55 ml/min.

13. Verikokeen tulokset ovat seuraavat:

    • Leukosyytit: ≥ 4*10^9/l
    • Punasolut: ≥ 3,5*12^9/l
    • Verihiutaleet: ≥ 100*10^9/l
    • Albumiini: > 30 g/l
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 kertaa ULN (normaalin yläraja)
    • Bilirubiini: ≤ 2 kertaa ULN (2 x 1,1 mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys 177Lu:lle, DOTA:lle, JR11:lle tai jollekin 177Lu-OPS201:n apuaineelle.
2. Mikä tahansa aikaisempi peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT).
3. kateenkorvan diagnoosi NET.
4. Aktiivinen infektio seulonnassa tai vakava infektio aiempien 6 viikon aikana.
5. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen 60 päivän sisällä ennen tuloa.
6. Terapeuttisen radiofarmaseuttisen aineen aikaisempi tai suunniteltu antaminen radionuklidin 8 puoliintumisajan sisällä, mukaan lukien kaikki ajankohta tämän tutkimuksen aikana.
7. Mikä tahansa laaja sädehoito ≤ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
8. Kemoterapia ≤ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
9. Munuaisten poisto, munuaisensiirto tai samanaikainen munuaistoksinen hoito, mikä aiheuttaa tutkijan arvioimana suuren munuaistoksisuuden riskin tutkimuksen aikana.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset: Raskaustesti tehdään tutkimuksen alussa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille (esim. ei kirurgisesti steriili tai enintään 2 vuotta menopaussin jälkeen).
11. Mikä tahansa hallitsematon merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen tila (aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, huonosti hallittu diabetes mellitus [HbA1c ≥9 %], hallitsematon kongestiivinen sydänsairaus jne.) tai laboratoriolöydökset, jotka Tutkijan mielipide saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai rajoittaa tutkimuksen tavoitteiden ja arvioiden noudattamista. Huomautus: potilaan tulee sietää suurta tilavuuskuormitusta.
12. Tämänhetkinen anamneesissa kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NET 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ. Nykyinen pahanlaatuisuushistoria; potilaat, joilla on > 5 vuoden remissiossa oleva sekundaarinen kasvain
13. Mikä tahansa mielentila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluttomuudesta.