Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du 177Lu-OPS201 dans les TNE

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Patients des deux sexes, âgés de ≥ 18 ans.
3. Les femmes en âge de procréer (non stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis moins de 2 ans) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose. Les méthodes de contraception acceptables incluent l'abstinence ou la double contraception : contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en association avec une méthode barrière (dispositif intra-utérin, préservatif, etc.).
4. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière activité d'administration.
5. Score de performance de Karnofsky ≥ 60.
6. Espérance de vie d'au moins 6 mois.

7. Diagnostic histologiquement confirmé de -

   • TNE GEP non résécable (Grade I et Grade II selon la classification de l'OMS (2010, Annexe 01), fonctionnel et non fonctionnel).
   • les « carcinoïdes pulmonaires typiques » ou les « carcinoïdes pulmonaires atypiques » non résécables sont acceptables (à l'exception des néoplasmes bronchiques neuroendocriniens à grandes cellules et des cancers du poumon à petites cellules) (Caplin 2015).
   • phéochromocytome ou paragangliome malin non résécable
8. Documentation de la maladie évolutive basée sur RECIST v1.1 sous traitement antitumoral antérieur dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude (bien que la progression puisse avoir eu lieu plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude). Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antitumoral supplémentaire une fois que la progression de la maladie est documentée. Les images de cette évaluation doivent être disponibles pour l'évaluation TGR.
9. Dans les pays où le sunitinib ou l'évérolimus sont commercialisés, les patients atteints de TNE GEP et de TNE pulmonaire seront en progression sous ce traitement anti-tumoral antérieur pour l'indication respective. Les patients qui ne sont pas éligibles pour le traitement par l'évérolimus/sunitinib selon une décision du comité des tumeurs (ou une pratique locale comparable) peuvent également être inclus dans l'étude. Les patients sous traitement par évérolimus/sunitinib doivent avoir une phase de sevrage ≥ 4 semaines avant le premier traitement.
10. Maladie mesurable basée sur RECIST v1.1.
11. Présence confirmée de récepteurs de la somatostatine sur des lésions tumorales techniquement évaluables documentées par une analyse positive des récepteurs de la somatostatine réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
12. GFR calculé ≥ 55 mL/min.

13. Résultats des tests sanguins comme suit :

    • Leucocytes : ≥ 4*10^9/L
    • Érythrocytes : ≥ 3,5*12^9/L
    • Plaquettes : ≥ 100*10^9/L
    • Albumine : > 30 g/L
    • ALT, AST, AP : ≤ 5 fois la LSN (limite supérieure de la normale)
    • Bilirubine : ≤ 2 fois la LSN (2x 1,1 mg/dL)

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue au 177Lu, au DOTA, au JR11 ou à l'un des excipients du 177Lu-OPS201.
2. Toute thérapie antérieure par radionucléide récepteur peptidique (PRRT).
3. Diagnostic de TNE thymique.
4. Présence d'une infection active lors du dépistage ou antécédents d'infection grave au cours des 6 semaines précédentes.
5. Administration de tout autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée.
6. Administration antérieure ou planifiée d'un radiopharmaceutique thérapeutique dans les 8 demi-vies du radionucléide, y compris à tout moment au cours de l'étude en cours.
7. Toute radiothérapie extensive ≤ 3 mois avant l'inscription.
8. Chimiothérapie ≤ 3 mois avant l'inscription.
9. Néphrectomie, transplantation rénale ou thérapie néphrotoxique concomitante exposant le sujet à un risque élevé de toxicité rénale au cours de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur.
10. Femmes enceintes ou allaitantes : un test de grossesse sera effectué au début de l'étude pour toutes les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire pas chirurgicalement stérile ou jusqu'à 2 ans après la ménopause).
11. Toute condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante non contrôlée (infection active, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, hypertension mal contrôlée, diabète sucré mal contrôlé [HbA1c ≥ 9 %], maladie cardiaque congestive non contrôlée, etc.) ou résultats de laboratoire qui, dans le de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou limiter le respect des objectifs et des évaluations de l'étude. Remarque : le patient doit être capable de tolérer une charge de volume élevé.
12. Antécédents actuels de toute tumeur maligne autre que NET dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau non mélanome entièrement réséqué ou du cancer du col de l'utérus in situ. Antécédents actuels de malignité ; les patients avec une tumeur secondaire en rémission > 5 ans peuvent être inclus
13. Tout état mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.