Badanie oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność 177Lu-OPS201 w NET

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Pacjenci obu płci, w wieku ≥ 18 lat.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie lub mniej niż 2 lata po menopauzie) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Dopuszczalne metody antykoncepcji to abstynencja lub antykoncepcja podwójna: antykoncepcja sterydowa (doustna, przezskórna, wszczepiona i zastrzyki) w połączeniu z metodą mechaniczną (wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa itp.).
4. Pacjenci płci męskiej muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku.
5. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 60.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.

7. Histologicznie potwierdzona diagnoza -

   • nieoperacyjny GEP NET (stopień I i stopień II według klasyfikacji WHO (2010, załącznik 01), funkcjonujący i niedziałający).
   • nieoperacyjny „typowy rakowiak płuca” lub „atypowy rakowiak płuca” są dopuszczalne (z wyjątkiem wielkokomórkowych neuroendokrynnych nowotworów oskrzeli i drobnokomórkowego raka płuca) (Caplin 2015).
   • złośliwy, nieoperacyjny guz chromochłonny lub paraganglioma
8. Dokumentacja postępu choroby na podstawie RECIST v1.1 w ramach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania (chociaż progresja mogła nastąpić wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania). Pacjenci nie powinni otrzymywać dalszej terapii przeciwnowotworowej po udokumentowaniu progresji choroby. Obrazy tej oceny powinny być dostępne do oceny TGR.
9. W krajach, w których sunitynib lub ewerolimus są sprzedawane, u pacjentów z GEP NET i NET płuc będzie postępował w ramach tego wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego w odpowiednim wskazaniu. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia ewerolimusem/sunitynibem zgodnie z decyzją rady onkologicznej (lub porównywalną lokalną praktyką) również mogą zostać włączeni do badania. U pacjentów leczonych ewerolimusem/sunitynibem faza wypłukiwania powinna trwać ≥ 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem.
10. Mierzalna choroba oparta na RECIST v1.1.
11. Potwierdzona obecność receptorów somatostatynowych w technicznie ocenialnych zmianach nowotworowych udokumentowana dodatnim skanem receptorów somatostatynowych przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Wyliczony GFR ≥ 55 ml/min.

13. Wyniki badań krwi w następujący sposób:

    • Leukocyty: ≥ 4*10^9/L
    • Erytrocyty: ≥ 3,5*12^9/l
    • Płytki krwi: ≥ 100*10^9/l
    • Albumina: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5-krotność GGN (górna granica normy)
    • Bilirubina: ≤ 2-krotność GGN (2x 1,1 mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na 177Lu, DOTA, JR11 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą 177Lu-OPS201.
2. Jakakolwiek wcześniejsza terapia radionuklidami receptora peptydowego (PRRT).
3. Rozpoznanie grasicy NET.
4. Obecność czynnej infekcji podczas badania przesiewowego lub historia poważnej infekcji w ciągu ostatnich 6 tygodni.
5. Podanie jakiegokolwiek innego badanego produktu leczniczego w ciągu 60 dni przed wjazdem.
6. Wcześniejsze lub planowane podanie terapeutycznego radiofarmaceutyku w ciągu 8 okresów półtrwania radionuklidu, włączając dowolny czas w trakcie bieżącego badania.
7. Jakakolwiek intensywna radioterapia ≤ 3 miesiące przed włączeniem.
8. Chemioterapia ≤ 3 miesiące przed włączeniem.
9. Nefrektomia, przeszczep nerki lub jednoczesna terapia nefrotoksyczna narażająca pacjenta na wysokie ryzyko toksycznego działania na nerki podczas badania, zgodnie z oceną badacza.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Na początku badania zostanie wykonany test ciążowy u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie lub do 2 lat po menopauzie).
11. Każdy niekontrolowany istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny (czynna infekcja, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, źle kontrolowana cukrzyca [HbA1c ≥9%], niekontrolowana zastoinowa choroba serca itp.) lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza, mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczyć zgodność z celami i ocenami badania. Uwaga: pacjent powinien być w stanie tolerować obciążenie o dużej objętości.
12. Aktualna historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż NET w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem w pełni usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ. Aktualna historia nowotworu złośliwego; można włączyć pacjentów z guzem wtórnym w remisji > 5 lat
13. Jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowód niechęci do współpracy.