Studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van 177Lu-OPS201 in NET's te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten van beide geslachten, ≥ 18 jaar oud.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet chirurgisch steriel of minder dan 2 jaar na de menopauze) moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onthouding of dubbele anticonceptie: steroïde anticonceptiva (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode (spiraaltje, condoom enz.).
4. Mannelijke patiënten moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten akkoord gaan met het gebruik van deze methode voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste activiteitstoediening.
5. Prestatiescore Karnofsky ≥ 60.
6. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.

7. Histologisch bevestigde diagnose van -

   • inoperabele GEP NET (graad I en graad II volgens WHO-classificatie (2010, bijlage 01), functionerend en niet-functionerend).
   • niet-reseceerbare "typische longcarcinoïde" of "atypische longcarcinoïde" zijn acceptabel (met uitzondering van grootcellige bronchiale neuro-endocriene neoplasmata en kleincellige longkankers) (Caplin 2015).
   • kwaadaardig, inoperabel feochromocytoom of paraganglioom
8. Documentatie van progressieve ziekte op basis van RECIST v1.1 onder eerdere antitumortherapie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek (hoewel de progressie mogelijk meer dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden). Patiënten zouden geen verdere antitumortherapie mogen krijgen zodra ziekteprogressie is gedocumenteerd. De afbeeldingen van deze evaluatie moeten beschikbaar zijn voor TGR-evaluatie.
9. In landen waar sunitinib of everolimus op de markt zijn, zullen patiënten met GEP NET en long NET progressief zijn onder deze eerdere antitumorbehandeling voor de respectievelijke indicatie. Patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met everolimus/sunitinib volgens een beslissing van de tumor board (of vergelijkbare lokale praktijk) kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten die met everolimus/sunitinib worden behandeld, moeten een wash-outfase van ≥ 4 weken vóór de eerste behandeling hebben.
10. Meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1.
11. Bevestigde aanwezigheid van somatostatinereceptoren op technisch evalueerbare tumorlaesies gedocumenteerd door een positieve somatostatinereceptorscan uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
12. Berekende GFR ≥ 55 ml/min.

13. Resultaten van bloedonderzoek als volgt:

    • Leukocyten: ≥ 4*10^9/L
    • Erytrocyten: ≥ 3,5*12^9/L
    • Bloedplaatjes: ≥ 100*10^9/L
    • Albumine: > 30 g/L
    • ALT, AST, AP: ≤ 5 keer ULN (bovengrens van normaal)
    • Bilirubine: ≤ 2 keer ULN (2x 1,1 mg/dL)

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor 177Lu, voor DOTA, voor JR11 of voor één van de hulpstoffen van 177Lu-OPS201.
2. Elke eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT).
3. Diagnose van thymus NET.
4. Aanwezigheid van actieve infectie bij screening of voorgeschiedenis van ernstige infectie in de voorgaande 6 weken.
5. Toediening van enig ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
6. Voorafgaande of geplande toediening van een therapeutisch radiofarmaceutisch middel binnen 8 halfwaardetijden van de radionuclide, inclusief enig moment tijdens het huidige onderzoek.
7. Eventuele uitgebreide radiotherapie ≤ 3 maanden voor inschrijving.
8. Chemotherapie ≤ 3 maanden voor inschrijving.
9. Nefrectomie, niertransplantatie of gelijktijdige nefrotoxische therapie waardoor de proefpersoon tijdens het onderzoek een hoog risico op niertoxiciteit loopt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: Aan het begin van het onderzoek zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd voor alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel of tot 2 jaar na de menopauze).
11. Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening (actieve infectie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde diabetes mellitus [HbA1c ≥9%], ongecontroleerde congestieve hartziekte, enz.) of laboratoriumbevindingen die, in de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de naleving van de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan beperken. Opmerking: de patiënt moet een hoge volumebelasting kunnen verdragen.
12. Huidige geschiedenis van een andere maligniteit dan NET binnen 5 jaar na inschrijving, behalve voor volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalskanker in situ. Huidige geschiedenis van maligniteit; patiënten met een secundaire tumor in remissie van > 5 jaar kunnen worden opgenomen
13. Elke mentale aandoening waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen, en/of bewijs van een onwillige houding.