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角膜新生血管的管理策略

2015年12月1日 更新者:University of Nottingham

管理活跃和已建立的角膜新生血管以预防视力障碍

角膜是眼睛的透明窗口,它允许光线进入眼睛,也有助于光线的聚焦。 造成其透明度的主要因素之一是缺乏血管。 然而,随着炎症,新血管(角膜血管形成 [CVas])长入角膜,影响其透明度并损害视力。 CVas 以疤痕、水肿、脂肪沉积的形式导致进一步的损伤,并且是角膜移植物排斥的主要原因。

2000 年,在获得伦理批准 (OY129801) 后,研究人员开发并发表了一种称为角膜血管细针透热闭塞术 (FND) 的临床技术。 事实证明,这对于封闭已建立的血管非常成功,并在世界各地的许多中心进行了实践。 最近已经证明,通过抑制称为血管内皮生长因子 (VEGF) 的血管形成化学刺激剂,可以抑制视网膜中活跃的新血管生长。 该方法也被用于角膜新血管。 Bevacizumab (Avastin) 是一种 VEGF 的化学抑制剂,广泛用于治疗黄斑变性中的视网膜新生血管。 Avastin 已被证明可有效且安全地治疗角膜新生血管。 研究者建议评估单独使用 FND 和 FND 联合 Avastin 治疗 CVas 的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

角膜新生血管形成是一个非常普遍的问题,影响所有年龄段的男女,并且由不同的潜在原因引起。 它被认为是移植物排斥的最重要的单一危险因素。 血管生成的过程,即新血管的形成,在身体的任何部位都是相似的。 因此,用于减轻一个区域的新血管的原理可以应用于使用类似药物的其他区域的血管。

在过去的 8 年中,血管生成所必需的成分,即血管内皮生长因子 (VEGF) 已被靶向诱导癌症患者的血管消退,静脉注射抗 VEGF 剂量。

最近,抗 VEGF 疗法已针对眼睛相关的新生血管形成,尤其是在治疗年龄相关性黄斑变性方面。 这一作用已经扩展到包括眼睛中受血管生成影响的所有其他结构,例如新生血管性青光眼(虹膜)和糖尿病性视网膜病变(视网膜)。

在过去的几年中,人们已经注意到在眼睛表面使用抗 VEGF 疗法。 国际同行评审文献中的许多报告都评论了在眼睛表面、结膜下和角膜内以滴剂或注射剂的形式使用抗 VEGF 疗法。 他们发现滴剂和注射剂是安全的,尽管注射剂似乎更有效。 Avastin 已被研究用于治疗角膜新生血管,并被证明既安全又有效。

细针透热疗法 (FND) 是一种用于闭塞角膜血管的常规方法,于 2000 年由我们部门开发并在全球范围内使用。 已经确定该技术适用于活跃和成熟的血管。

然而,随之而来的短暂组织损伤和炎症会引发进一步的新血管形成。 Avastin 仅对活动血管有效。它不影响已建立的成熟血管。 因此,如果 FND 与 Avastin 组合,则预期和假设将获得更有效和持久的血管闭塞。 在这项研究中,研究人员旨在研究 Avastin 和细针透热疗法在角膜血管闭塞中的联合作用。 英国角膜新生血管的实际发生率尚不清楚,但美国的研究表明,每年有多达 140 万人受到威胁视力的并发症的影响。 这些血管由多种原因引起,包括病毒感染、角膜损伤、慢性炎症和角膜移植的结果。 目前的常规疗法包括使用透热疗法或激光或长期使用类固醇的手术闭塞血管。 后一种选择与潜在的威胁视力的并发症如青光眼有关。

这项研究将生成数据,为进一步的对照研究提供信息,以建立阿瓦斯汀和细针透热疗法作为角膜新生血管的首选治疗方法。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18岁以上患者
  • 能够给予知情同意
  • 角膜新生血管形成无反应或不适合常规类固醇治疗
  • 育龄女性有效避孕的使用

排除标准:

  • 18岁以下患者
  • 无法或拒绝提供知情同意的患者
  • 有针头恐惧症的患者
  • 孕妇、备孕女性、哺乳期女性
  • 对活性物质或任何赋形剂过敏的患者
  • 患有活动性或疑似眼部或眼周感染的患者。
  • 患有活动性严重眼内炎症的患者。
  • 眼压升高或服用青光眼药物的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:细针透热疗法
细针透热疗法 (FND) 将在手术显微镜下进行局部麻醉。 这包括在血管附近插入一根细角膜缝合针,并将其用作单极烧灼探头的延伸部分,以将能量输送到角膜组织中需要闭塞血管的部位。
细针透热疗法是一种用于治疗角膜 NV 的外科手术。 是一种安全有效的角膜血管闭塞方法。
有源比较器:细针透热疗法和贝伐珠单抗
细针透热疗法 (FND) 将在手术显微镜下进行局部麻醉。 这包括在血管附近插入一根细角膜缝合针,并将其用作单极烧灼探头的延伸部分,以将能量输送到角膜组织中需要闭塞血管的部位。 患者将在受影响象限的角膜缘附近的结膜中接受贝伐珠单抗的结膜下注射(2.5 mg/0.1 ml 溶液的总体积在 0.2 ml-0.3 ml 之间)。 结膜下注射将在 FND 之后在相同治疗的象限中进行。
贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可与 VEGF-A 的亚型结合。
其他名称:
  • 阿瓦斯汀(BEVACIZUMAB)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
角膜新生血管减少
大体时间:6个月
治疗前后通过我们的分级系统(Faraj LA 等人,2015 年)测量的角膜区域总血管形成的比较。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改善/保持斯内伦的视力
大体时间:10个月
使用 Snellen 图表评估视力,视力以 LOGMAR 单位表示
10个月
减少与脂质沉积相关的角膜混浊
大体时间:10个月
对治疗的反应将通过生物显微镜检查进行临床判断,并通过与治疗前裂隙灯照片进行比较来定量判断。 治疗前后裂隙灯图像的比较将由两名独立的盲人评审员完成。
10个月
移植排斥反应减少(角膜移植患者)
大体时间:10个月
将记录拒绝事件的次数
10个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Harminder S Dua, Professor、University of Nottingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年12月1日

初级完成 (预期的)

2017年8月1日

研究完成 (预期的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月2日

首次发布 (估计)

2015年11月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月1日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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