- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02594423
Strategier för hantering av hornhinneneovaskularisering
Hantering av aktiv och etablerad korneal neovaskularisering för att förhindra synnedsättning
Hornhinnan är ögats genomskinliga fönster, som låter ljus komma in i ögat och bidrar även till att fokusera ljusstrålarna. En av de viktigaste faktorerna som är ansvariga för dess transparens är bristen på blodkärl. Men efter inflammation växer nya blodkärl (kärlbildning av hornhinnan [CVas]) in i hornhinnan, vilket påverkar dess transparens och försämrar synen. CVas leder till ytterligare skador i form av ärrbildning, ödem, fettavlagring och är en viktig orsak till avstötning av hornhinnetransplantat.
År 2000 med etiskt godkännande (OY129801) utvecklade och publicerade utredarna en klinisk teknik som kallas Fine Needle Diathermy occlusion of corneal vessels (FND). Detta har visat sig vara mycket framgångsrikt för att täppa till etablerade fartyg och praktiseras i många centra över hela världen. Nyligen har det visat sig att genom att hämma ett kemiskt stimulerande medel för kärlbildning som kallas vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) kan aktiv tillväxt av nya kärl i näthinnan undertryckas. Metoden används också för nya kärl i hornhinnan. Bevacizumab (Avastin) är en kemisk hämmare av VEGF och används i stor utsträckning för att behandla nya retinala kärl vid makuladegeneration. Avastin har visat sig vara effektivt och säkert vid behandling av nya kärl i hornhinnan. Utredarna föreslår att man ska utvärdera effektiviteten och säkerheten av FND enbart och FND i kombination med Avastin vid behandling av CVas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neovaskularisering av hornhinnan är ett mycket vanligt problem som drabbar båda könen i alla åldrar och inducerat av olika bakomliggande orsaker. Det anses vara den enskilt viktigaste riskfaktorn för transplantatavstötning. Processen för angiogenes, d.v.s. bildandet av nya blodkärl, är liknande i vilken del av kroppen som helst. Därför kan principer som antagits för att lindra nya blodkärl i ett område tillämpas på blodkärl i andra områden med liknande läkemedel.
Under de senaste 8 åren har en komponent som är nödvändig för angiogenes, dvs vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) målsatts för att inducera regression av blodkärl hos patienter med cancer med en intravenös dos av en anti-VEGF.
På senare tid har anti-VEGF-terapier riktat in sig på ögonrelaterad neovaskularisering, särskilt vid behandling av åldersrelaterad makuladegeneration. Denna roll har utökats till att omfatta alla andra strukturer i ögat som påverkas av angiogenes, såsom neovaskulär glaukom (Iris) och diabetisk retinopati (Retina).
Under de senaste åren har uppmärksamheten uppmärksammats på användningen av antiVEGF-terapier på ögats yta. Många rapporter i internationell peer reviewed litteratur har kommenterat användningen av anti-VEGF-terapi i form av droppar eller injektioner på ögats yta, subkonjunktivt och inuti hornhinnan. De har funnit droppar och injektioner är säkra, även om injektioner verkar verka mer gynnsamt. Avastin har undersökts för att behandla nya kärl i hornhinnan och visade sig vara både säkert och effektivt.
Finnålsdiatermi (FND) är en rutinmetod för att täppa till kärl i hornhinnan som utvecklades på vår avdelning år 2000 och används över hela världen. Det har fastställts att denna teknik är lämplig för aktiva och mogna kärl.
Däremot kan den övergående vävnadsskadan och inflammationen utlösa ytterligare nybildning av kärl. Avastin är endast effektivt vid ocklusion av de aktiva kärlen. Det påverkar inte de etablerade mogna kärlen. Om FND kombineras med Avastin förväntas och antas därför att en mer effektiv och varaktig ocklusion av kärl kommer att erhållas. I denna studie syftar utredarna till att undersöka den kombinerade verkan av Avastin och finnålsdiatermi vid ocklusion av kärl i hornhinnan. Den faktiska förekomsten av neovaskularisering av hornhinnan i Storbritannien är okänd, men amerikanska studier tyder på att upp till 1,4 miljoner människor drabbas av synshotande komplikationer på årsbasis. Dessa blodkärl uppstår av en mängd olika orsaker, inklusive virusinfektioner, hornhinneskador, kronisk inflammation och som ett resultat av hornhinnetransplantation. Konventionella terapier för närvarande inkluderar kirurgisk ocklusion av blodkärlen med diatermi eller laser eller kronisk användning av steroider. Det senare alternativet är förknippat med potentiella synshotande komplikationer som glaukom.
Denna studie kommer att generera data för att informera om ytterligare kontrollerade studier för att etablera Avastin och finnålsdiatermi som den föredragna behandlingen för nya kärl i hornhinnan.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år
- Kan ge informerat samtycke
- Med korneal neovaskularisering svarar inte eller är inte lämplig för konventionell steroidbehandling
- Användning av effektiva preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder
Exklusions kriterier:
- Patienter under 18 år
- Patienter som inte kan eller vägrar ge informerat samtycke
- Patienter som är nålfobiska
- Gravida kvinnor, kvinnor som siktar på befruktning och ammande kvinnor
- Patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena
- Patienter med aktiva eller misstänkta ögon- eller periokulära infektioner.
- Patienter med aktiv allvarlig intraokulär inflammation.
- Patienter med förhöjt intraokulärt tryck eller medicinering mot glaukom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Finnål Diatermi
Finnålsdiatermi (FND) kommer att appliceras under lokalbedövning under ett operationsmikroskop.
Detta involverar införandet av en fin hornhinnesuturnål i närheten av kärlen och användning av denna som en förlängning av sonden på en monopolär kauteri för att leverera energin i hornhinnevävnaden på det ställe där det krävs för att täppa till kärlen.
|
Finnålsdiatermi är ett kirurgiskt ingrepp som används vid behandling av korneal NV.
Det är en säker och effektiv metod för ocklusion av hornhinnekärl.
|
|
Aktiv komparator: Finnålsdiatermi och Bevacizumab
Finnålsdiatermi (FND) kommer att appliceras under lokalbedövning under ett operationsmikroskop.
Detta involverar införandet av en fin hornhinnesuturnål i närheten av kärlen och användning av denna som en förlängning av sonden på en monopolär kauteri för att leverera energin i hornhinnevävnaden på det ställe där det krävs för att täppa till kärlen.
Patienterna kommer att få subkonjunktivala injektioner av bevacizumab i bindhinnan nära limbus i den eller de berörda kvadranterna (total volym på mellan 0,2 ml-0,3 ml av 2,5 mg/0,1 ml lösningen).
De subkonjunktivala injektionerna kommer att administreras efter FND i samma behandlade kvadranter.
|
Bevacizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till isoformer av VEGF-A.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad neovaskularisering av hornhinnan
Tidsram: 6 månader
|
En jämförelse av total vaskularisering av hornhinnan mätt med vårt betygssystem (Faraj LA et al, 2015) före och efter behandling.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättrade/behöll Snellens synskärpa
Tidsram: 10 månader
|
Synskärpan bedöms med hjälp av Snellen-diagram och synen uttrycks i LOGMAR-enheter
|
10 månader
|
|
Minskad korneal opacitet relaterad till lipiddeposition
Tidsram: 10 månader
|
Svaret på behandlingen kommer att bedömas kliniskt genom biomikroskopisk undersökning och kvantitativt genom jämförelse med spaltlampor före behandling.
Jämförelsen av bilderna av spaltlampor före och efter behandling kommer att göras av två oberoende blindgranskare.
|
10 månader
|
|
Minskade episoder av transplantatavstötning (hos hornhinnetransplantatpatienter)
Tidsram: 10 månader
|
Antalet avslagsavsnitt kommer att spelas in
|
10 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Harminder S Dua, Professor, University of Nottingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Ögonsjukdomar
- Kornea sjukdomar
- Metaplasi
- Neovaskularisering, patologisk
- Korneal neovaskularisering
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- 15070
- 2015-003180-11 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .