- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02594423
Strategien für das Management der Hornhautneovaskularisation
Management aktiver und bestehender Hornhautneovaskularisation zur Vorbeugung von Sehbehinderungen
Die Hornhaut ist das transparente Fenster des Auges, das Licht in das Auge eindringen lässt und auch zur Bündelung der Lichtstrahlen beiträgt. Einer der Hauptfaktoren, die für seine Transparenz verantwortlich sind, ist das Fehlen von Blutgefäßen. Nach einer Entzündung wachsen jedoch neue Blutgefäße (Hornhautvaskularisation [CVas]) in die Hornhaut ein, was ihre Transparenz und das Sehvermögen beeinträchtigt. CVas führt zu weiteren Schäden in Form von Narbenbildung, Ödemen, Fettablagerung und ist eine Hauptursache für die Abstoßung von Hornhauttransplantaten.
Im Jahr 2000 entwickelten und veröffentlichten die Forscher mit ethischer Genehmigung (OY129801) eine klinische Technik namens Fine Needle Diathermy Okklusion von Hornhautgefäßen (FND). Dies hat sich als sehr erfolgreich zum Verschließen etablierter Gefäße erwiesen und wird in vielen Zentren auf der ganzen Welt praktiziert. Kürzlich wurde gezeigt, dass durch die Hemmung eines chemischen Stimulans der Gefäßbildung namens vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) das aktive Wachstum neuer Gefäße in der Netzhaut unterdrückt werden kann. Der Zugang wird auch für korneale neue Gefäße verwendet. Bevacizumab (Avastin) ist ein chemischer Inhibitor von VEGF und wird ausgiebig zur Behandlung neuer retinaler Gefäße bei Makuladegeneration eingesetzt. Avastin hat sich bei der Behandlung neuer Hornhautgefäße als wirksam und sicher erwiesen. Die Prüfärzte schlagen vor, die Wirksamkeit und Sicherheit von FND allein und FND in Kombination mit Avastin bei der Behandlung von CVas zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hornhautneovaskularisation ist ein sehr häufiges Problem, das beide Geschlechter in jedem Alter betrifft und durch unterschiedliche Ursachen verursacht wird. Sie gilt als der wichtigste Risikofaktor für eine Transplantatabstoßung. Der Prozess der Angiogenese, also der Bildung neuer Blutgefäße, ist in allen Körperregionen ähnlich. Daher können Prinzipien, die angenommen wurden, um neue Blutgefäße in einem Bereich zu lindern, auf Blutgefäße in anderen Bereichen unter Verwendung ähnlicher Arzneimittel angewendet werden.
In den letzten 8 Jahren wurde eine für die Angiogenese notwendige Komponente, nämlich der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF), gezielt eingesetzt, um bei Krebspatienten mit einer intravenösen Dosis eines Anti-VEGF eine Regression von Blutgefäßen zu induzieren.
In jüngerer Zeit zielen Anti-VEGF-Therapien auf die augenbezogene Neovaskularisation ab, insbesondere bei der Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration. Diese Rolle wurde auf alle anderen Strukturen im Auge ausgeweitet, die von Angiogenese betroffen sind, wie neovaskuläres Glaukom (Iris) und diabetische Retinopathie (Retina).
In den letzten Jahren wurde die Aufmerksamkeit auf die Verwendung von Anti-VEGF-Therapien an der Augenoberfläche gelenkt. Viele Berichte in der internationalen Peer-Review-Literatur haben die Verwendung einer Anti-VEGF-Therapie in Form von Tropfen oder Injektionen auf die Augenoberfläche, subkonjunktival und in die Hornhaut kommentiert. Sie haben festgestellt, dass Tropfen und Injektionen sicher sind, obwohl Injektionen günstiger zu wirken scheinen. Avastin wurde zur Behandlung neuer Hornhautgefäße untersucht und hat sich als sicher und wirksam erwiesen.
Die Feinnadeldiathermie (FND) ist eine im Jahr 2000 in unserer Abteilung entwickelte und weltweit eingesetzte Routinemethode zum Verschluss von Hornhautgefäßen. Es wurde festgestellt, dass diese Technik für aktive und reife Gefäße geeignet ist.
Die daraus resultierende vorübergehende Gewebeverletzung und Entzündung kann jedoch eine weitere Bildung neuer Gefäße auslösen. Avastin ist nur beim Verschluss der aktiven Gefäße wirksam. Es wirkt sich nicht auf die etablierten reifen Gefäße aus. Wenn FND mit Avastin kombiniert wird, wird daher erwartet und angenommen, dass eine effizientere und dauerhaftere Okklusion von Gefäßen erreicht wird. In dieser Studie wollen die Forscher die kombinierte Wirkung von Avastin und Feinnadel-Diathermie beim Verschluss von Hornhautgefäßen untersuchen. Die tatsächliche Inzidenz der Hornhautneovaskularisation im Vereinigten Königreich ist unbekannt, aber amerikanische Studien deuten darauf hin, dass jährlich bis zu 1,4 Millionen Menschen von visusbedrohenden Komplikationen betroffen sind. Diese Blutgefäße entstehen aus einer Vielzahl von Ursachen, darunter Virusinfektionen, Hornhautverletzungen, chronische Entzündungen und als Folge einer Hornhauttransplantation. Herkömmliche Therapien umfassen derzeit den chirurgischen Verschluss der Blutgefäße mit Diathermie oder Laser oder die chronische Verwendung von Steroiden. Die letztgenannte Option ist mit möglichen visusbedrohenden Komplikationen wie Glaukom verbunden.
Diese Studie wird Daten generieren, um weitere kontrollierte Studien zur Etablierung von Avastin und Feinnadel-Diathermie als Behandlung der Wahl für neue Hornhautgefäße zu informieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Bei kornealer Neovaskularisation nicht ansprechbar oder für konventionelle Steroidtherapie nicht geeignet
- Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 Jahren
- Patienten, die nicht in der Lage sind oder sich weigern, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Patienten mit Nadelphobie
- Schwangere Frauen, Frauen, die eine Empfängnis anstreben und stillende Frauen
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Patienten mit aktiven oder vermuteten okulären oder periokulären Infektionen.
- Patienten mit aktiver schwerer intraokularer Entzündung.
- Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder Glaukom-Medikamenten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Feinnadeldiathermie
Die Feinnadel-Diathermie (FND) wird unter örtlicher Betäubung unter einem Operationsmikroskop durchgeführt.
Dabei wird eine feine Hornhautnahtnadel in der Nähe der Gefäße eingeführt und diese als Verlängerung der Sonde eines monopolaren Kauters verwendet, um die Energie in das Hornhautgewebe dort einzubringen, wo es erforderlich ist, die Gefäße zu verschließen.
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Die Feinnadel-Diathermie ist ein chirurgisches Verfahren, das zur Behandlung von Hornhaut-NV eingesetzt wird.
Es ist eine sichere und effektive Methode zur Okklusion von Hornhautgefäßen.
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Aktiver Komparator: Feinnadeldiathermie und Bevacizumab
Die Feinnadel-Diathermie (FND) wird unter örtlicher Betäubung unter einem Operationsmikroskop durchgeführt.
Dabei wird eine feine Hornhautnahtnadel in der Nähe der Gefäße eingeführt und diese als Verlängerung der Sonde eines monopolaren Kauters verwendet, um die Energie in das Hornhautgewebe dort einzubringen, wo es erforderlich ist, die Gefäße zu verschließen.
Die Patienten erhalten subkonjunktivale Injektionen von Bevacizumab in die Bindehaut nahe dem Limbus in den betroffenen Quadranten (Gesamtvolumen zwischen 0,2 ml und 0,3 ml der 2,5 mg/0,1 ml Lösung).
Die subkonjunktivalen Injektionen werden nach FND in denselben behandelten Quadranten verabreicht.
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Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an Isoformen von VEGF-A bindet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verringerte Hornhautneovaskularisation
Zeitfenster: 6 Monate
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Ein Vergleich der Gesamtvaskularisierung des Hornhautbereichs, gemessen mit unserem Bewertungssystem (Faraj LA et al, 2015) vor und nach der Behandlung.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserte/erhaltene Sehschärfe von Snellen
Zeitfenster: 10 Monate
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Die Sehschärfe wird anhand des Snellen-Diagramms bewertet und das Sehvermögen wird in LOGMAR-Einheiten ausgedrückt
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10 Monate
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Verminderte Hornhauttrübung im Zusammenhang mit Lipidablagerung
Zeitfenster: 10 Monate
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Das Ansprechen auf die Behandlung wird klinisch durch biomikroskopische Untersuchung und quantitativ durch Vergleich mit Spaltlampenfotos vor der Behandlung beurteilt.
Der Vergleich der Spaltlampenbilder vor und nach der Behandlung wird von zwei unabhängigen Blindgutachtern durchgeführt.
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10 Monate
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Reduzierte Episoden von Transplantatabstoßungen (bei Hornhauttransplantatpatienten)
Zeitfenster: 10 Monate
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Die Anzahl der Abstoßungsepisoden wird aufgezeichnet
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10 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Harminder S Dua, Professor, University of Nottingham
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Augenkrankheiten
- Hornhauterkrankungen
- Metaplasie
- Neovaskularisation, pathologisch
- Hornhautneovaskularisation
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 15070
- 2015-003180-11 (EudraCT-Nummer)
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