- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02594423
Strategier for håndtering av hornhinneneovaskularisering
Håndtering av aktiv og etablert hornhinneneovaskularisering for å forhindre synshemming
Hornhinnen er det gjennomsiktige vinduet i øyet, som lar lys komme inn i øyet og bidrar også til fokuseringen av lysstrålene. En av de viktigste faktorene som er ansvarlige for dens åpenhet er mangelen på blodårer. Etter betennelse vokser imidlertid nye blodårer (vaskularisering av hornhinnen [CVas]) inn i hornhinnen, noe som påvirker dens gjennomsiktighet og svekker synet. CVas fører til ytterligere skade i form av arrdannelse, ødem, fettavsetning og er en viktig årsak til avstøting av hornhinnetransplantat.
I 2000 med etisk godkjenning (OY129801) utviklet og publiserte etterforskerne en klinisk teknikk kalt Fine Needle Diathermy occlusion of corneal farar (FND). Dette har vist seg å være svært vellykket for å okkludere etablerte fartøyer og praktiseres i mange sentre over hele verden. Nylig har det blitt demonstrert at ved å hemme en kjemisk stimulant for kardannelse kalt vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) kan aktiv vekst av nye kar i netthinnen undertrykkes. Tilnærmingen brukes også for nye kar i hornhinnen. Bevacizumab (Avastin) er en kjemisk hemmer av VEGF og brukes i stor utstrekning til å behandle nye netthinnekar ved makuladegenerasjon. Avastin har vist seg å være effektivt og trygt i behandling av nye kar i hornhinnen. Etterforskerne foreslår å evaluere effekten og sikkerheten til FND alene og FND kombinert med Avastin i behandling av CVas.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Neovaskularisering av hornhinnen er et svært vanlig problem som påvirker begge kjønn i alle aldre og indusert av ulike underliggende årsaker. Det anses å være den viktigste enkeltrisikofaktoren for graftavstøtning. Prosessen med angiogenese, det vil si dannelsen av nye blodkar, er lik i alle deler av kroppen. Derfor kan prinsipper som er vedtatt for å lindre nye blodårer i ett område, brukes på blodårer i andre områder ved bruk av lignende medisiner.
I løpet av de siste 8 årene har en komponent som er nødvendig for angiogenese, dvs. vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), vært målrettet for å indusere regresjon av blodkar hos pasienter med kreft med en intravenøs dosering av en anti-VEGF.
Mer nylig har anti-VEGF-terapier målrettet øyerelatert neovaskularisering, spesielt i behandlingen av aldersrelatert makuladegenerasjon. Denne rollen har blitt utvidet til å omfatte alle andre strukturer i øyet som er påvirket av angiogenese som neovaskulær glaukom (Iris) og diabetisk retinopati (Retina).
I løpet av de siste årene har oppmerksomheten blitt trukket mot bruken av antiVEGF-terapier på overflaten av øyet. Mange rapporter i internasjonal fagfellevurdert litteratur har kommentert bruken av anti-VEGF-behandling i form av dråper eller injeksjoner på overflaten av øyet, subkonjunktivt og i hornhinnen. De har funnet ut at dråper og injeksjoner er trygge, selv om injeksjoner ser ut til å virke mer gunstig. Avastin har blitt undersøkt for behandling av nye kar i hornhinnen og har vist seg å være både trygt og effektivt.
Finnålsdiatermi (FND) er en rutinemetode for å okkludere hornhinnekar som ble utviklet i vår avdeling i 2000 og brukes over hele verden. Det er fastslått at denne teknikken er egnet for aktive og modne fartøyer.
Imidlertid kan den påfølgende forbigående vevsskaden og betennelsen utløse ytterligere ny kardannelse. Avastin er kun effektivt ved okklusjon av de aktive karene. Det påvirker ikke de etablerte modne karene. Hvis FND kombineres med Avastin er det derfor forventet og hypoteser at en mer effektiv og varig okklusjon av kar vil bli oppnådd. I denne studien tar etterforskerne sikte på å undersøke den kombinerte virkningen av Avastin og finnålsdiatermi ved okklusjon av hornhinnekar. Den faktiske forekomsten av neovaskularisering av hornhinnen i Storbritannia er ukjent, men amerikanske studier tyder på at opptil 1,4 millioner mennesker rammes av synstruende komplikasjoner på årsbasis. Disse blodårene oppstår av en rekke årsaker, inkludert virusinfeksjoner, hornhinneskader, kronisk betennelse og som et resultat av hornhinnetransplantasjon. Konvensjonelle terapier på det nåværende tidspunkt inkluderer kirurgisk okklusjon av blodårene med diatermi eller laser eller kronisk bruk av steroider. Det siste alternativet er assosiert med potensielle synstruende komplikasjoner som glaukom.
Denne studien vil generere data for å informere om ytterligere kontrollerte studier for å etablere Avastin og finnålsdiatermi som den foretrukne behandlingen for nye kar i hornhinnen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år
- Kunne gi informert samtykke
- Med hornhinneneovaskularisering reagerer ikke på eller ikke egnet for konvensjonell steroidbehandling
- Bruk av effektiv prevensjon hos kvinner i fertil alder
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 år
- Pasienter som ikke kan eller nekter å gi informert samtykke
- Pasienter som er nålfobiske
- Gravide kvinner, kvinner som sikter mot unnfangelse og ammende kvinner
- Pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
- Pasienter med aktive eller mistenkt okulære eller periokulære infeksjoner.
- Pasienter med aktiv alvorlig intraokulær betennelse.
- Pasienter med økt intraokulært trykk eller på medisin mot glaukom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Finnål Diatermi
Finnål Diatermi (FND) vil bli påført under lokalbedøvelse under et operasjonsmikroskop.
Dette innebærer innsetting av en fin hornhinnesuturnål i nærheten av karene og bruk av denne som en forlengelse av sonden til et monopolart kauterium for å levere energien i hornhinnevevet på stedet der det er nødvendig å okkludere karene.
|
Finnålsdiatermi er en kirurgisk prosedyre som brukes i behandlingen av hornhinnen NV.
Det er en sikker og effektiv metode for okklusjon av kornealkar.
|
|
Aktiv komparator: Finnålsdiatermi og Bevacizumab
Finnål Diatermi (FND) vil bli påført under lokalbedøvelse under et operasjonsmikroskop.
Dette innebærer innsetting av en fin hornhinnesuturnål i nærheten av karene og bruk av denne som en forlengelse av sonden til et monopolart kauterium for å levere energien i hornhinnevevet på stedet der det er nødvendig å okkludere karene.
Pasienter vil få subkonjunktivale injeksjoner av bevacizumab i konjunktiva nær limbus i den eller de berørte kvadrantene (totalt volum på mellom 0,2 ml-0,3 ml av 2,5 mg/0,1 ml oppløsning).
De subkonjunktivale injeksjonene vil bli administrert etter FND i de samme behandlede kvadrantene.
|
Bevacizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til isoformer av VEGF-A.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Redusert neovaskularisering av hornhinnen
Tidsramme: 6 måneder
|
En sammenligning av total vaskularisering av hornhinneområdet målt av vårt graderingssystem (Faraj LA et al, 2015) før og etter behandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedret/opprettholdt Snellens synsstyrke
Tidsramme: 10 måneder
|
Synsskarphet vurderes ved hjelp av Snellen-diagram og syn uttrykkes i LOGMAR-enheter
|
10 måneder
|
|
Redusert hornhinneopasitet relatert til lipidavsetning
Tidsramme: 10 måneder
|
Responsen på behandlingen vil bli bedømt klinisk ved biomikroskopisk undersøkelse og kvantitativt ved sammenligning med spaltelampefotografier før behandling.
Sammenligningen av spaltelampen før og etter behandling vil bli gjort av to uavhengige blinde anmeldere.
|
10 måneder
|
|
Reduserte episoder med graftavstøtning (hos hornhinnetransplantatpasienter)
Tidsramme: 10 måneder
|
Antall avvisningsepisoder vil bli registrert
|
10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harminder S Dua, Professor, University of Nottingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Øyesykdommer
- Korneal sykdommer
- Metaplasi
- Neovaskularisering, patologisk
- Korneal neovaskularisering
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 15070
- 2015-003180-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .