评估 TiviCAY® 单一疗法与三联疗法对 HIV-1 感染患者疗效的研究 (MONCAY)
2018年11月8日 更新者：Centre Hospitalier Régional d'Orléans
在 HIV-1 感染患者中评估多替拉韦单一疗法 (Tivicay®) 与使用阿巴卡韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦 (Triumeq®) 维持成功三联疗法疗效的随机临床试验
三联抗逆转录病毒疗法极大地改善了艾滋病病毒感染者 (PLHIV) 患者的预后。 病毒学控制和免疫恢复良好的患者的预期寿命接近或等于未感染 HIV 的人。 [1] 然而，这是在“终生”维持血浆病毒载量 (pVL) 检测不到的条件下（<50 cp/ml）。 另一方面，众所周知，衰老会增加 PLHIV 的合并症和联合用药的负担。 [2] 这也有频繁的药物相互作用的结果。 在这种情况下，重要的是要减少药丸负担、副作用和药物相互作用，同时保持不可检测性。
目前，医学研究对验证减轻的治疗方案（即 bithérapies [3-7] 和 monothérapies [8,9]，特别是在维持策略中，主要目标是减少药丸负担和副作用。 使用增强型蛋白酶抑制剂 (PI/r) 的几项单一疗法试验显示出高水平的病毒抑制，即使这一比例并不总是不劣于维持三联疗法。 [8,9] 幸运的是，当在单一疗法下发生病毒学失败时，通过添加两种 NRTI 很容易恢复病毒学抑制。 在减量方案下最有可能维持病毒抑制的患者是那些具有高最低点（> 100 CD4 / mm3）、既往没有 AIDS 事件和持续病毒学抑制（>12 个月）的患者。
单一疗法是最能减轻药丸负担和副作用或药物相互作用风险的选择。 必须考虑使用与其配体具有强结合的非常强大的分子，以便在病毒学失败的情况下最小化选择抗性突变体的风险。 为了尽可能简单地使用它，它必须是一种单一的药剂，每天一次作为单一剂量给药，并且如果可能的话不加强。 该分子必须具有非常好的耐受性。 最后，为了在病毒避难所中有效，该分子应该具有良好（或足够）的扩散以确保对野生病毒株有效的 Cmin。 Dolutegravir 满足所有这些紧急情况。 [10] 此外，我们的团队最近公布了一项试点研究的结果，该研究表明，在中位 7 个月（范围 6.5-10 个月）后，将成功的联合抗逆转录病毒方案转换为多替拉韦单一疗法后，病毒载量仍保持在检测不到的水平（<20 cp/ml）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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La Roche sur Yon、法国、85925
- CHD de Vendée
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La Rochelle、法国、17019
- CH de La Rochelle
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Nantes、法国、44093
- CHRU de Nantes
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Niort、法国、79021
- CH de Niort
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Orleans、法国、45032
- CHR d'Orléans
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Poitiers、法国、86021
- CHRU de Poitiers
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Strasbourg、法国、67000
- CHU de Strasbourg
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Tours、法国、37044
- CHRU de Tours
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
- CHU de Nancy
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 既往无艾滋病事件的 HIV-1 感染患者（不包括治愈的结核病）；
- 目前的抗逆转录病毒治疗联合多替拉韦 + 阿巴卡韦 + 拉米夫定至少 1 个月；
- 最低点CD4≥100/mm3；
- 血浆 RNA 病毒载量 < 50 拷贝/ml 至少 12 个月；
- 筛选访视时血浆 RNA 病毒载量 <20 或 40 拷贝/ml（根据当地实验室使用的方法的阈值）；
- 没有记录的病毒学失败或已知对任何整合酶抑制剂的耐药性，
- 患者已提供书面同意书；
- 可在门诊对患者进行随访；
- 患者年龄 > 18 岁；
- 由健康保险覆盖
排除标准：
不依从的病人
- 受试者怀孕、哺乳或有生育能力但未采取避孕措施；
- 活动性机会性感染（定义为艾滋病）；
- 已知对阿巴卡韦或拉米夫定或多替拉韦过敏；
- 携带 HLA B*5701 的患者；
- 严重超重（BMI≥40）；
- 体重<40公斤；
- 肌酐清除率 < 50ml/min；
- 肝硬化或严重肝功能衰竭（因子 V < 50%）；
- 6 个月内生命预后受到威胁；
- 可能影响对提供给患者的信息的判断或理解的情况；
- 与卡马西平、奥卡马西平、磷苯妥英、苯巴比妥、苯妥英、扑米冬、圣约翰草或多非利特联合用药；
- 吸收不良综合征；
以下实验室标准：
- 血清 AST、ALT > 5 x 正常上限 (ULN)
- 血小板计数 < 50.000/ml 的血小板减少症
- 血红蛋白 < 8g/dl 的贫血
- 多核中性粒细胞计数 < 500/mm3
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：三联疗法
dolutegravir + abacavir + lamivudine (TRIUMEQ) ：口服给药，48周内每天一粒。
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其他名称：
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实验性的：单一疗法
dolutegravir (TIVICAY)：50 mg，口服给药，48 周内每天一片。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒载量
大体时间：第 24 周
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第 24 周时每组病毒载量 <50 拷贝/毫升的患者百分比
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒载量
大体时间：第 4 周和第 48 周之间
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第 4 周至第 48 周期间确诊病毒载量 > 50 拷贝/毫升的患者百分比
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第 4 周和第 48 周之间
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三角洲CD 4
大体时间：直到第 48 周
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从基线到第 48 周，每个臂中的 delta CD4，臂之间的比较
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直到第 48 周
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残留激活措施（子研究）
大体时间：第 24 周
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CD4+CD38+DR+, CD8+CD38+DR+
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第 24 周
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残留激活标记测量（子研究）
大体时间：第 24 周
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sCD14, sCD163,
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第 24 周
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促炎细胞因子测量（子研究）
大体时间：第 24 周
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TNFα、IFNγ、IL6、IP-10
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第 24 周
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炎症标志物测量（子研究）
大体时间：第 24 周
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CRPus
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第 24 周
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病毒基因型
大体时间：直到第 48 周
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呈现病毒学失败的患者的病毒基因型谱的演变
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直到第 48 周
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RNA 和 DNA 病毒载量（子研究）
大体时间：第 24 周至第 48 周
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生殖道（宫颈阴道分泌物或精子）中的 RNA 和 DNA 病毒载量：手臂之间的比较
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第 24 周至第 48 周
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HIV DNA进化
大体时间：第 0 天和第 48 周之间
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从基线到第 48 周，每只手臂的 HIV DNA 进化；武器之间的比较
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第 0 天和第 48 周之间
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病毒学失败预测因素
大体时间：48周
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确定病毒学失败预测因素
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48周
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该策略对可接受性和生活质量的影响
大体时间：48周
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用问卷测定生活质量，手臂之间的比较
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48周
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发生不良事件的患者比例
大体时间：48周
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48周
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发生严重不良事件的患者比例
大体时间：48周
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48周
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肌酐清除率变化
大体时间：48周
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每只手臂的生物参数演变
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48周
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脂质概况
大体时间：48周
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每只手臂的生物参数演变
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48周
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临床事件
大体时间：48周
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进展为艾滋病或死亡的临床事件。
从基线到第 48 周发生新的 CDC 事件（根据 cdc 1993 分类定义）的个人比例。
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：HOCQUELOUX Laurent、CHR d'Orléans
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, Hay P, Johnson M, Palfreeman A, Gilson R, Chadwick D, Martin F, Hill T, Walsh J, Post F, Fisher M, Ainsworth J, Jose S, Leen C, Nelson M, Anderson J, Sabin C; UK Collaborative HIV Cohort (UK CHIC) Study. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. AIDS. 2014 May 15;28(8):1193-202. doi: 10.1097/QAD.0000000000000243.
- Nachega JB, Parienti JJ, Uthman OA, Gross R, Dowdy DW, Sax PE, Gallant JE, Mugavero MJ, Mills EJ, Giordano TP. Lower pill burden and once-daily antiretroviral treatment regimens for HIV infection: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1297-307. doi: 10.1093/cid/ciu046. Epub 2014 Jan 22.
- Cahn P, Andrade-Villanueva J, Arribas JR, Gatell JM, Lama JR, Norton M, Patterson P, Sierra Madero J, Sued O, Figueroa MI, Rolon MJ; GARDEL Study Group. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, non-inferiority GARDEL trial. Lancet Infect Dis. 2014 Jul;14(7):572-80. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70736-4. Epub 2014 Apr 27.
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- Calin R, Paris L, Simon A, Peytavin G, Wirden M, Schneider L, Valantin MA, Tubiana R, Agher R, Katlama C. Dual raltegravir/etravirine combination in virologically suppressed HIV-1-infected patients on antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2012;17(8):1601-4. doi: 10.3851/IMP2344. Epub 2012 Sep 3.
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- Greig SL, Deeks ED. Abacavir/dolutegravir/lamivudine single-tablet regimen: a review of its use in HIV-1 infection. Drugs. 2015 Apr;75(5):503-14. doi: 10.1007/s40265-015-0361-6. Erratum In: Drugs. 2015 Apr;75(5):561.
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Hocqueloux L, Raffi F, Prazuck T, Bernard L, Sunder S, Esnault JL, Rey D, Le Moal G, Roncato-Saberan M, Andre M, Billaud E, Valery A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Allavena C; MONCAY study group. Dolutegravir Monotherapy Versus Dolutegravir/Abacavir/Lamivudine for Virologically Suppressed People Living With Chronic Human Immunodeficiency Virus Infection: The Randomized Noninferiority MONotherapy of TiviCAY Trial. Clin Infect Dis. 2019 Oct 15;69(9):1498-1505. doi: 10.1093/cid/ciy1132.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月23日
初级完成 (实际的)
2017年6月23日
研究完成 (实际的)
2018年6月23日
研究注册日期
首次提交
2015年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月2日
首次发布 (估计)
2015年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月8日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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