Estudio para evaluar la eficacia de la MONoterapia de TiviCAY® versus una terapia triple en pacientes infectados por el VIH-1 (MONCAY)

Los regímenes antirretrovirales triples han mejorado mucho el pronóstico de los pacientes que viven con el VIH (PVVIH). Los pacientes virológicamente controlados y con un buen restablecimiento inmunológico pueden tener una expectativa de vida cercana o igual a la de las personas no infectadas por el VIH.[1] Sin embargo, esto es bajo la condición de un mantenimiento "de por vida" de una carga viral plasmática indetectable (pVL) (<50 cp/ml). Por otro lado, está bien establecido que el envejecimiento aumenta las comorbilidades entre las PVVIH y la carga de medicamentos concomitantes.[2] Esto también tiene la consecuencia de frecuentes interacciones fármaco-fármaco. En este contexto, es importante disminuir la cantidad de píldoras, los efectos secundarios y las interacciones farmacológicas, manteniendo al mismo tiempo la indetectabilidad.

Actualmente, existe un gran interés en la investigación médica para validar regímenes aligerados (es decir, biterapias [3-7] y monoterapias [8,9], particularmente en una estrategia de mantenimiento, con el objetivo principal de reducir la carga de píldoras y los efectos secundarios. Varios ensayos de monoterapia que utilizaron un inhibidor de la proteasa potenciado (PI/r) mostraron un alto nivel de supresión viral, aunque esta proporción no siempre fue inferior al mantenimiento de una terapia triple. [8,9] Afortunadamente, cuando se produjo un fracaso virológico con la monoterapia, la supresión virológica se restableció fácilmente mediante la adición de dos NRTI. Los pacientes que tienen más probabilidades de mantener la supresión viral bajo un esquema reducido son aquellos que tienen un nadir alto (> 100 CD4/mm3), ningún evento previo de SIDA y una supresión virológica sostenida (> 12 meses).

La monoterapia es la opción que mejor reduce la carga de pastillas y el riesgo de efectos secundarios o interacciones farmacológicas. Debe considerarse el uso de moléculas muy potentes que alberguen una fuerte unión a su ligando para minimizar el riesgo de seleccionar mutantes resistentes en caso de falla virológica. Para ser lo más simple posible en su uso, debe ser un agente único administrado en dosis única una vez al día y no potenciado si es posible. La molécula debe tener muy buena tolerancia. Finalmente, para ser efectiva en santuarios virales, esta molécula debe tener una buena (o suficiente) difusión para asegurar una Cmin efectiva en cepas virales salvajes. Dolutegravir cumple con todas estas exigencias.[10] Además, nuestro equipo presentó recientemente los resultados de un estudio piloto que muestra que el cambio de un régimen antirretroviral combinado exitoso a la monoterapia con dolutegravir mantuvo una carga viral indetectable (<20 cp/ml) después de una mediana de 7 meses (rango 6,5-10 meses).