Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti MOnoterapie TiviCAY® versus trojitá terapie u pacientů infikovaných HIV-1 (MONCAY)

8. listopadu 2018 aktualizováno: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Randomizovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti monoterapie dolutegravirem (Tivicay®) versus udržení úspěšné trojité terapie pomocí abakaviru + lamivudinu + dolutegraviru (Triumeq®) u pacientů infikovaných HIV-1

Trojité antiretrovirové režimy výrazně zlepšily prognózu pacientů žijících s HIV (PLHIV). Pacienti virologicky kontrolovaní a mající dobrou obnovu imunity mohou mít očekávanou délku života blízkou nebo stejnou jako lidé neinfikovaní HIV.[1] To je však pod podmínkou "celoživotního" udržování nedetekovatelné plazmatické virové zátěže (pVL) (<50 cp/ml). Na druhé straně je dobře známo, že stárnutí zvyšuje komorbidity mezi lidmi s HIV a zátěž spojenými s užíváním léků.[2] To má také důsledek častých lékových interakcí. V této souvislosti je důležité snížit zátěž pilulkami, vedlejší účinky a interakce lék-lék při zachování nedetekovatelnosti.

V současné době existuje velký zájem o lékařský výzkum pro ověření odlehčených režimů (tj. bithérapie [3-7] a monoterapie [8,9], zejména v udržovací strategii, s primárním cílem snížit zátěž pilulkami a vedlejšími účinky. Několik monoterapeutických studií s použitím posíleného inhibitoru proteázy (PI/r) prokázalo vysokou úroveň virové suprese, i když tento podíl nebyl vždy nižší než udržení trojité terapie. [8,9] Naštěstí, když při monoterapii došlo k virologickému selhání, byla virologická suprese snadno obnovena přidáním dvou NRTI. Pacienti, u kterých je největší pravděpodobnost udržení virové suprese podle redukovaného schématu, jsou ti, kteří mají vysokou nadir (> 100 CD4 / mm3), žádnou předchozí příhodu AIDS a trvalou virologickou supresi (> 12 měsíců).

Monoterapie je možnost, která nejlépe snižuje zátěž pilulkami a riziko vedlejších účinků nebo lékových interakcí. Je třeba zvážit použití velmi silné molekuly, která má silnou vazbu na svůj ligand, aby se minimalizovalo riziko selekce rezistentních mutantů v případě virologického selhání. Aby bylo použití co nejjednodušší, musí se jednat o jediné činidlo podávané v jedné dávce jednou denně a pokud je to možné, nesmí se posilovat. Molekula musí mít velmi dobrou toleranci. Konečně, aby byla tato molekula účinná ve virových svatyních, měla by mít dobrou (nebo dostatečnou) difúzi, aby byla zajištěna účinná Cmin na divoké virové kmeny. Dolutegravir splňuje všechny tyto požadavky.[10] Náš tým navíc nedávno prezentoval výsledky pilotní studie ukazující, že přechod z úspěšného kombinovaného antiretrovirového režimu na monoterapii dolutegravirem udržoval nedetekovatelnou virovou nálož (<20 cp/ml) po mediánu 7 měsíců (rozmezí 6,5–10 měsíců).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

158

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • La Roche sur Yon, Francie, 85925
        • CHD de Vendée
      • La Rochelle, Francie, 17019
        • CH de la Rochelle
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHRU de Nantes
      • Niort, Francie, 79021
        • CH de Niort
      • Orleans, Francie, 45032
        • CHR d'Orléans
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHRU de Poitiers
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • CHU de Strasbourg
      • Tours, Francie, 37044
        • CHRU de Tours
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Nancy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti infikovaní HIV-1 bez předchozí příhody AIDS (s výjimkou vyléčené tuberkulózy);
  • Současná antiretrovirová léčba sdružující dolutegravir + abakavir + lamivudin po dobu alespoň 1 měsíce;
  • Nadir CD4 ≥ 100/mm3;
  • virová zátěž plazmatické RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň 12 měsíců;
  • virová zátěž plazmatické RNA <20 nebo 40 kopií/ml (podle prahu metody používané místní laboratoří) při screeningové návštěvě;
  • Žádné zdokumentované virologické selhání nebo známá rezistence na jakýkoli inhibitor integrázy,
  • Pacient, který poskytl písemný souhlas;
  • Sledování pacientů možné ambulantně;
  • Věk pacienta > 18 let;
  • Hrazeno zdravotní pojišťovnou

Kritéria vyloučení:

  • Neposlušný pacient

    • Subjekt je těhotný nebo kojící nebo ve fertilním věku a bez antikoncepce;
    • Aktivní oportunní infekce (definující AIDS);
    • Známá přecitlivělost na abakavir nebo lamivudin nebo dolutegravir;
    • pacienti s HLA B*5701;
    • Velká nadváha (BMI ≥ 40);
    • Hmotnost <40 kg;
    • clearance kreatininu < 50 ml/min;
    • Cirhóza nebo těžké selhání jater (faktor V < 50 %);
    • Životní prognóza ohrožena do 6 měsíců;
    • Okolnosti, které mohou zhoršit úsudek nebo pochopení informací poskytnutých pacientovi;
    • Současná léčba karbamazepinem, oxkarbamazepinem, fosfenytoinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, třezalkou tečkovanou nebo dofetilidem;
    • malabsorpční syndromy;

    • Následující laboratorní kritéria:

      • AST,ALT v séru > 5 x horní hranice normálu (ULN)
      • Trombocytopenie s počtem krevních destiček < 50 000/ml
      • Anémie s hemoglobinem < 8 g/dl
      • Počet polynukleárních neutrofilů < 500/mm3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: trojitá terapie
dolutegravir + abakavir + lamivudin (TRIUMEQ): perorální podání, jedna tableta denně po dobu 48 týdnů.
Lék: dolutegravir 50 mg + abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg
Ostatní jména:
  • Triumeq, EU/1/14/940/001
Experimentální: monoterapie
dolutegravir (TIVICAY): 50 mg, perorální podání, jedna tableta denně po dobu 48 týdnů.
Lék: dolutegravir
Ostatní jména:
  • Tivicay, EU/1/13/892/001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virová zátěž
Časové okno: 24. týden
Procento pacientů s virovou zátěží <50 kopií/ml v každém rameni ve 24. týdnu
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virová zátěž
Časové okno: mezi týdnem 4 a týdnem 48
Procento pacientů s potvrzenou virovou zátěží > 50 kopií/ml mezi týdnem 4 a týdnem 48
mezi týdnem 4 a týdnem 48
Delta CD 4
Časové okno: do týdne 48
delta CD4 v každém rameni od základní linie do W48, srovnání mezi rameny
do týdne 48
Zbytková aktivační opatření (dílčí studie)
Časové okno: 24. týden
CD4+CD38+DR+, CD8+CD38+DR+
24. týden
Měření reziduálních aktivačních markerů (dílčí studie)
Časové okno: 24. týden
sCD14, sCD163,
24. týden
Měření prozánětlivých cytokinů (dílčí studie)
Časové okno: 24. týden
TNFa, IFNy, IL6, IP-10
24. týden
Měření zánětlivých markerů (dílčí studie)
Časové okno: 24. týden
CRPus
24. týden
genotyp viru
Časové okno: Do týdne 48
Evoluce genotypových profilů virů u pacientů s virologickým selháním
Do týdne 48
Virové zatížení RNA a DNA (dílčí studie)
Časové okno: Týden 24 až týden 48
Virové zatížení RNA a DNA v genitálním traktu (cervikovaginální sekrece nebo spermie): srovnání mezi pažemi
Týden 24 až týden 48
Vývoj DNA HIV
Časové okno: mezi dnem 0 a týdnem 48
Vývoj HIV DNA v každém rameni od základní linie do W48; srovnání mezi zbraněmi
mezi dnem 0 a týdnem 48
Prediktivní faktory virologického selhání
Časové okno: 48 týdnů
Stanovení prediktivních faktorů virologického selhání
48 týdnů
Vliv strategie na přijatelnost a kvalitu života
Časové okno: 48 týdnů
stanovení kvality života pomocí dotazníku, srovnání mezi pažemi
48 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucí příhodou
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Podíl pacientů se závažnou nežádoucí příhodou
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna clearance kreatininu
Časové okno: 48 týdnů
Vývoj biologických parametrů v každém rameni
48 týdnů
Lipidické profily
Časové okno: 48 týdnů
Vývoj biologických parametrů v každém rameni
48 týdnů
Klinické události
Časové okno: 48 týdnů
Klinické příhody s progresí v AIDS nebo smrt. Podíl jedinců, u kterých se vyvinula nová událost CDC (jak je definována klasifikací cdc 1993) od výchozího stavu do 48. týdne.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: HOCQUELOUX Laurent, CHR d'Orléans

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

23. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHRO 2015-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit