Studie for å evaluere effekten av MONoterapi av TiviCAY® versus en trippelterapi hos HIV-1-infiserte pasienter (MONCAY)

Trippel antiretrovirale regimer har i stor grad forbedret prognosen for pasienter som lever med HIV (PLHIV). Pasienter som er virologisk kontrollert og som har et godt immunforsvar, kan ha en forventet levealder nær eller lik den for personer som ikke er smittet med HIV.[1] Dette er imidlertid under forutsetning av et "livsvarig" vedlikehold av en ikke-detekterbar plasmaviral belastning (pVL) (<50 cp/ml). På den annen side er det godt etablert at aldring øker komorbiditeter blant PLHIV og byrden av samtidige medisiner.[2] Dette har også konsekvensen av hyppige legemiddelinteraksjoner. I denne sammenheng er det viktig å redusere pillemengden, bivirkninger og legemiddelinteraksjoner, samtidig som uoppdagbarheten opprettholdes.

For tiden er det en sterk interesse for medisinsk forskning for å validere lette regimer (dvs. biterapier [3-7] og monoterapier [8,9], spesielt i en vedlikeholdsstrategi, med det primære målet å redusere belastningen av piller og bivirkninger. Flere monoterapistudier med en boostet proteasehemmer (PI/r) viste et høyt nivå av viral undertrykkelse, selv om denne andelen ikke alltid var dårligere enn å opprettholde en trippelbehandling. [8,9] Heldigvis, når virologisk svikt oppstod under monoterapi, ble virologisk undertrykkelse lett gjenopprettet ved tilsetning av to NRTI. Pasienter som har størst sannsynlighet for å opprettholde viral undertrykkelse under et redusert skjema er de som har et høyt nadir (> 100 CD4 / mm3), ingen tidligere AIDS-hendelse og en vedvarende virologisk undertrykkelse (>12 måneder).

Monoterapi er det alternativet som best reduserer belastningen av piller og risikoen for bivirkninger eller legemiddelinteraksjoner. Det må vurderes å bruke svært kraftige molekyler som har en sterk binding til liganden for å minimere risikoen for å velge resistente mutanter i tilfelle virologisk svikt. For å være så enkel som mulig i bruken, må det være et enkelt middel administrert som en enkelt dose én gang daglig og ikke forsterket hvis mulig. Molekylet må ha meget god toleranse. Til slutt, for å være effektivt i virale helligdommer, bør dette molekylet ha en god (eller tilstrekkelig) diffusjon for å sikre effektiv Cmin på ville virale stammer. Dolutegravir oppfyller alle disse kravene.[10] I tillegg presenterte teamet vårt nylig resultater fra en pilotstudie som viste at byttet av et vellykket kombinert antiretroviralt regime til dolutegravir monoterapi opprettholdt upåviselig viral belastning (<20 cp/ml) etter en median på 7 måneder (intervall 6,5-10 måneder).