Исследование по оценке эффективности монотерапии TiviCAY® по сравнению с тройной терапией у ВИЧ-1-инфицированных пациентов (MONCAY)

Тройные антиретровирусные схемы значительно улучшили прогноз для пациентов, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Пациенты с вирусологическим контролем и хорошим восстановлением иммунитета могут иметь ожидаемую продолжительность жизни, близкую или равную таковой у людей, не инфицированных ВИЧ.[1] Однако это при условии «пожизненного» поддержания неопределяемой вирусной нагрузки в плазме (pVL) (<50 имп/мл). С другой стороны, хорошо известно, что старение увеличивает сопутствующие заболевания среди ЛЖВ и бремя сопутствующих лекарств.[2] Это также имеет последствие частых лекарственных взаимодействий. В этом контексте важно уменьшить нагрузку на таблетки, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия, сохраняя при этом необнаруживаемость.

В настоящее время существует большой интерес к медицинским исследованиям для проверки облегченных режимов (т. битерапия [3-7] и монотерапия [8,9], особенно в поддерживающей стратегии, с основной целью снижения бремени таблеток и побочных эффектов. Несколько испытаний монотерапии с использованием усиленного ингибитора протеазы (PI/r) показали высокий уровень подавления вируса, даже если этот показатель не всегда был не хуже, чем при сохранении тройной терапии. [8,9] К счастью, при вирусологической неудаче при монотерапии вирусологическая супрессия легко восстанавливалась добавлением двух НИОТ. Пациенты, у которых с наибольшей вероятностью сохранится вирусная супрессия по сниженной схеме, — это пациенты с высоким надиром (> 100 CD4/мм3), отсутствием предшествующего случая СПИДа и устойчивой вирусологической супрессией (> 12 месяцев).

Монотерапия — это вариант, который лучше всего снижает нагрузку на таблетки и риск побочных эффектов или лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность использования очень мощной молекулы, которая имеет сильное связывание со своим лигандом, чтобы свести к минимуму риск отбора устойчивых мутантов в случае вирусологической неудачи. Чтобы быть как можно более простым в его использовании, это должен быть единственный агент, вводимый в виде разовой дозы один раз в день и, по возможности, не усиленный. Молекула должна иметь очень хорошую переносимость. Наконец, чтобы быть эффективной в вирусных убежищах, эта молекула должна иметь хорошую (или достаточную) диффузию, чтобы обеспечить эффективную Cmin на диких вирусных штаммах. Долутегравир отвечает всем этим требованиям.[10] Кроме того, наша команда недавно представила результаты пилотного исследования, показавшего, что переход с успешного комбинированного режима антиретровирусной терапии на монотерапию долутегравиром поддерживал неопределяемую вирусную нагрузку (<20 имп/мл) в среднем через 7 месяцев (диапазон 6,5–10 месяцев).