Studio per valutare l'efficacia della monoterapia di TiviCAY® rispetto a una terapia tripla nei pazienti con infezione da HIV-1 (MONCAY)

I tripli regimi antiretrovirali hanno notevolmente migliorato la prognosi dei pazienti affetti da HIV (PLHIV). I pazienti virologicamente controllati e con un buon ripristino immunitario possono avere un'aspettativa di vita vicina o uguale a quella delle persone non infette da HIV.[1] Tuttavia, questo è a condizione di un mantenimento "per tutta la vita" di una carica virale plasmatica (pVL) non rilevabile (<50 cp/ml). D'altra parte è ben noto che l'invecchiamento aumenta le comorbilità tra i PLHIV e il carico di co-farmaci.[2] Ciò ha anche la conseguenza di frequenti interazioni farmacologiche. In questo contesto è importante ridurre il carico delle pillole, gli effetti collaterali e le interazioni tra farmaci, pur mantenendo la non rilevabilità.

Attualmente, c'è un forte interesse per la ricerca medica per convalidare regimi alleggeriti (es. bithérapies [3-7] e monothérapies [8,9], in particolare in una strategia di mantenimento, con l'obiettivo primario di ridurre il carico di pillole e gli effetti collaterali. Diversi studi in monoterapia che utilizzano un inibitore della proteasi potenziato (PI/r) hanno mostrato un alto livello di soppressione virale, anche se questa proporzione non era sempre inferiore al mantenimento di una tripla terapia. [8,9] Fortunatamente, quando si è verificato un fallimento virologico in monoterapia, la soppressione virologica è stata facilmente ripristinata con l'aggiunta di due NRTI. I pazienti che hanno maggiori probabilità di mantenere la soppressione virale con uno schema ridotto sono quelli che hanno un nadir alto (> 100 CD4 / mm3), nessun precedente evento di AIDS e una soppressione virologica sostenuta (> 12 mesi).

La monoterapia è l'opzione che meglio riduce il peso delle pillole e il rischio di effetti collaterali o interazioni farmacologiche. Deve essere considerato l'utilizzo di molecole molto potenti che ospitano un forte legame con il suo ligando al fine di ridurre al minimo il rischio di selezionare mutanti resistenti in caso di fallimento virologico. Per essere il più semplice possibile nel suo utilizzo, deve essere un singolo agente somministrato in un'unica dose una volta al giorno e non potenziato se possibile. La molecola deve avere un'ottima tolleranza. Infine, per essere efficace nei santuari virali, questa molecola dovrebbe avere una diffusione buona (o sufficiente) per garantire un Cmin efficace sui ceppi virali selvaggi. Dolutegravir soddisfa tutte queste esigenze.[10] Inoltre, il nostro team ha recentemente presentato i risultati di uno studio pilota che mostra che il passaggio da un regime antiretrovirale combinato di successo alla monoterapia con dolutegravir ha mantenuto una carica virale non rilevabile (<20 cp/ml) dopo una mediana di 7 mesi (range 6,5-10 mesi).