Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​MONoterapi af TiviCAY® versus en tredobbelt terapi hos HIV-1-inficerede patienter (MONCAY)

Tredobbelte antiretrovirale regimer har i høj grad forbedret prognosen for patienter, der lever med HIV (PLHIV). Patienter, der er virologisk kontrolleret og har en god immungenopretning, kan have en forventet levetid tæt på eller lig med den for mennesker, der ikke er smittet med HIV.[1] Dette er dog under betingelse af en "livsvarig" vedligeholdelse af en ikke-detekterbar plasma viral load (pVL) (<50 cp/ml). På den anden side er det veletableret, at aldring øger følgesygdomme blandt PLHIV og byrden af ​​samtidig medicin.[2] Dette har også konsekvensen af ​​hyppige lægemiddel-interaktioner. I denne sammenhæng er det vigtigt at mindske pillebyrden, bivirkninger og lægemiddel-interaktioner, samtidig med at de ikke kan spores.

I øjeblikket er der en stærk interesse for medicinsk forskning for at validere lette regimer (dvs. biterapier [3-7] og monoterapier [8,9], især i en vedligeholdelsesstrategi, med det primære formål at reducere byrden af ​​piller og bivirkninger. Adskillige monoterapiforsøg med en boostet proteasehæmmer (PI/r) viste høje niveauer af viral suppression, selvom denne andel ikke altid var ringere end at opretholde en tripelbehandling. [8,9] Heldigvis, når virologisk svigt opstod under monoterapi, blev virologisk suppression let genoprettet ved tilføjelse af to NRTI. Patienter, der har størst sandsynlighed for at opretholde viral suppression under et reduceret skema, er dem, der har et højt nadir (> 100 CD4/mm3), ingen tidligere AIDS-hændelse og en vedvarende virologisk suppression (>12 måneder).

Monoterapi er den mulighed, der bedst reducerer belastningen af ​​piller og risikoen for bivirkninger eller lægemiddel-interaktioner. Det skal overvejes at bruge et meget kraftigt molekyle, der har en stærk binding til dets ligand for at minimere risikoen for at udvælge resistente mutanter i tilfælde af virologisk svigt. For at være så enkel som muligt i dets brug skal det være et enkelt middel, der administreres som en enkelt dosis én gang dagligt og ikke boostet, hvis det er muligt. Molekylet skal have meget god tolerance. For at være effektivt i virusreservater bør dette molekyle have en god (eller tilstrækkelig) diffusion til at sikre effektiv Cmin på vilde virale stammer. Dolutegravir opfylder alle disse krav.[10] Derudover præsenterede vores team for nylig resultater af et pilotstudie, der viser, at skiftet af et vellykket kombineret antiretroviralt regime til dolutegravir monoterapi opretholdt en upåviselig viral belastning (<20 cp/ml) efter en median på 7 måneder (interval 6,5-10 måneder).