Studie för att utvärdera effekten av MONoterapi av TiviCAY® kontra en trippelterapi hos HIV-1-infekterade patienter (MONCAY)

Tredubbla antiretrovirala regimer har avsevärt förbättrat prognosen för patienter som lever med HIV (PLHIV). Patienter som är virologiskt kontrollerade och som har ett bra immunförsvar kan ha en förväntad livslängd nära eller lika med den för personer som inte är infekterade med HIV.[1] Detta är dock under förutsättning att en "livstid" upprätthåller en odetekterbar plasmaviral belastning (pVL) (<50 cp/ml). Å andra sidan är det väl etablerat att åldrande ökar samsjukligheten bland PLHIV och bördan av samtidig medicinering.[2] Detta har också konsekvensen av frekventa läkemedelsinteraktioner. I detta sammanhang är det viktigt att minska mängden piller, biverkningar och läkemedelsinteraktioner, samtidigt som det inte går att upptäcka.

För närvarande finns det ett stort intresse för medicinsk forskning för att validera lättade regimer (dvs. biterapier [3-7] och monoterapier [8,9], särskilt i en underhållsstrategi, med det primära målet att minska bördan av piller och biverkningar. Flera monoterapiförsök med en boostad proteashämmare (PI/r) visade hög nivå av viral suppression, även om denna andel inte alltid var sämre än att bibehålla en trippelbehandling. [8,9] Lyckligtvis, när virologiskt misslyckande inträffade under monoterapi, återställdes virologisk suppression lätt genom tillägg av två NRTI. Patienter som har störst sannolikhet att upprätthålla virussuppression under ett reducerat schema är de som har en hög nadir (> 100 CD4/mm3), ingen tidigare AIDS-händelse och en ihållande virologisk suppression (>12 månader).

Monoterapi är det alternativ som bäst minskar bördan av piller och risken för biverkningar eller läkemedelsinteraktioner. Det måste övervägas att använda mycket kraftfulla molekyler som har en stark bindning till sin ligand för att minimera risken för att välja resistenta mutanter i fallet med virologiskt misslyckande. För att vara så enkel som möjligt i användningen måste det vara ett enda medel som administreras som en engångsdos en gång om dagen och inte förstärkt om möjligt. Molekylen måste ha mycket god tolerans. Slutligen, för att vara effektiv i virala helgedomar, bör denna molekyl ha en god (eller tillräcklig) diffusion för att säkerställa effektiv Cmin på vilda virusstammar. Dolutegravir uppfyller alla dessa krav.[10] Dessutom presenterade vårt team nyligen resultat från en pilotstudie som visar att bytet av en framgångsrik kombinerad antiretroviral regim till dolutegravir monoterapi bibehöll odetekterbar virusmängd (<20 cp/ml) efter en median på 7 månader (intervall 6,5-10 månader).