Tutkimus TiviCAY®-monoterapian tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna kolmoisterapiaan HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla (MONCAY)
Satunnaistettu kliininen tutkimus Dolutegravir-monoterapian (Tivicay®) tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna onnistuneen kolmoishoidon ylläpitämiseen, jossa käytetään abakaviiria + lamivudiinia + dolutegraviiria (Triumeq®) HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
Kolminkertaiset antiretroviraaliset hoito-ohjelmat ovat parantaneet huomattavasti HIV-potilaiden (PLHIV) ennustetta. Virologisesti hallinnassa olevien potilaiden, joiden immuunijärjestelmä on palautunut hyvin, elinajanodote voi olla lähellä tai yhtä suuri kuin ihmisten, joilla ei ole HIV-tartuntaa.[1] Tämä tapahtuu kuitenkin havaitsemattoman plasman viruskuorman (pVL) (<50 cp/ml) "elinajan" ylläpidossa. Toisaalta on todettu, että ikääntyminen lisää HIV-tartunnan saaneiden rinnakkaissairauksia ja rinnakkaislääkkeiden taakkaa.[2] Tästä on myös seurausta toistuvista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista. Tässä yhteydessä on tärkeää vähentää pilleritaakkaa, sivuvaikutuksia ja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia samalla kun säilytetään havaitsemattomuus.
Tällä hetkellä on olemassa vahva kiinnostus lääketieteelliseen tutkimukseen validoidakseen kevennettyjä hoitoja (esim. biterapiat [3-7] ja monoterapiat [8,9], erityisesti ylläpitostrategiassa, joiden ensisijaisena tavoitteena on vähentää pilleritaakkaa ja sivuvaikutuksia. Useat monoterapiatutkimukset, joissa käytettiin tehostettua proteaasi-inhibiittoria (PI/r), osoittivat korkeaa virussuppressiota, vaikka tämä osuus ei aina ollut huonompi kuin kolminkertaisen hoidon ylläpitäminen. [8,9] Onneksi kun virologinen epäonnistuminen tapahtui monoterapiassa, virologinen suppressio saatiin helposti palautettua lisäämällä kaksi NRTI:tä. Potilaat, jotka todennäköisimmin ylläpitävät viruksen suppressiota alennetulla ohjelmalla, ovat ne, joilla on korkea alhainen arvo (> 100 CD4 / mm3), ei aikaisempaa AIDS-tapahtumaa ja joilla on jatkuva virologinen suppressio (>12 kuukautta).
Monoterapia on vaihtoehto, joka vähentää parhaiten pilleritaakkaa ja sivuvaikutusten tai lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten riskiä. On harkittava erittäin voimakkaan molekyylin käyttöä, joka sitoutuu voimakkaasti ligandiinsa, jotta voidaan minimoida resistenttien mutanttien valitsemisen riski virologisen epäonnistumisen tapauksessa. Jotta sen käyttö olisi mahdollisimman yksinkertaista, sen on oltava yksittäinen lääke, joka annetaan kerta-annoksena kerran vuorokaudessa eikä tehosteta, jos mahdollista. Molekyylillä on oltava erittäin hyvä sietokyky. Lopuksi, ollakseen tehokas virussuojelualueilla, tällä molekyylillä tulee olla hyvä (tai riittävä) diffuusio varmistaakseen tehokkaan Cmin:n villiin viruskantoihin. Dolutegravir täyttää kaikki nämä vaatimukset.[10] Lisäksi tiimimme esitteli äskettäin pilottitutkimuksen tulokset, jotka osoittivat, että onnistuneen yhdistetyn antiretroviraalisen hoito-ohjelman vaihtaminen dolutegraviirin monoterapiaan säilytti havaitsemattoman viruskuorman (<20 cp/ml) keskimäärin 7 kuukauden kuluttua (vaihteluväli 6,5–10 kuukautta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
La Roche sur Yon, Ranska, 85925
- CHD de Vendée
-
La Rochelle, Ranska, 17019
- CH de La Rochelle
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHRU de Nantes
-
Niort, Ranska, 79021
- CH de Niort
-
Orleans, Ranska, 45032
- CHR d'Orléans
-
Poitiers, Ranska, 86021
- CHRU de Poitiers
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Tours, Ranska, 37044
- CHRU de Tours
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska, 54511
- CHU de Nancy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, joilla ei ole aiempaa AIDS-tapahtumaa (paitsi parantunut tuberkuloosi);
- Nykyinen antiretroviraalinen hoito, johon liittyy dolutegraviiri + abakaviiri + lamivudiini vähintään 1 kuukauden ajan;
- Nadir CD4 ≥ 100/mm3;
- Plasman RNA-viruskuorma < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan;
- Plasman RNA-viruskuorma <20 tai 40 kopiota/ml (paikallisen laboratorion käyttämän menetelmän kynnyksen mukaan) seulontakäynnillä;
- Ei dokumentoitua virologista epäonnistumista tai tunnettua resistenssiä jollekin integraasi-inhibiittorille,
- Potilas, joka on antanut kirjallisen suostumuksen;
- Potilaiden seuranta mahdollista avohoidossa;
- potilaan ikä > 18 vuotta;
- Sairausvakuutuksen katettu
Poissulkemiskriteerit:
Potilas, joka ei ole vaatimusten mukainen
- Potilas on raskaana, imettää tai on hedelmällisessä iässä ja ilman ehkäisyä;
- Aktiiviset opportunistiset infektiot (määrittää AIDS);
- Tunnettu yliherkkyys abakaviirille tai lamivudiinille tai dolutegraviirille;
- Potilaat, joilla on HLA B*5701;
- Suuri ylipaino (BMI ≥ 40);
- Paino <40 kg;
- kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min;
- Kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (tekijä V < 50 %);
- Elämänennuste uhattuna 6 kuukauden sisällä;
- Olosuhteet, jotka voivat heikentää potilaalle annettujen tietojen harkintakykyä tai ymmärtämistä;
- Samanaikainen lääkitys karbamatsepiinin, okskarbamatsepiinin, fosfenytoiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, primidonin, mäkikuisman tai dofetilidin kanssa;
- Imeytymishäiriöoireyhtymät;
Seuraavat laboratoriokriteerit:
- Seerumin AST,ALT > 5 x normaalin yläraja (ULN)
- Trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä < 50 000/ml
- Anemia, jossa hemoglobiini < 8g/dl
- Polynukleaaristen neutrofiilien määrä < 500/mm3
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: kolminkertainen terapia
dolutegraviiri + abakaviiri + lamivudiini (TRIUMEQ): suun kautta, yksi tabletti päivässä 48 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: monoterapiaa
dolutegraviiri (TIVICAY): 50 mg, suun kautta, yksi tabletti päivässä 48 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden viruskuorma <50 kopiota/ml kummassakin käsivarressa viikolla 24
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: viikon 4 ja 48 välillä
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden vahvistettu viruskuorma > 50 kopiota/ml viikon 4 ja 48 välillä
|
viikon 4 ja 48 välillä
|
|
Delta CD 4
Aikaikkuna: viikkoon 48 asti
|
delta CD4 kummassakin haarassa lähtötilanteesta W48:aan, haarojen vertailu
|
viikkoon 48 asti
|
|
Jäännösaktivointitoimenpiteet (osatutkimus)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
CD4+CD38+DR+, CD8+CD38+DR+
|
Viikko 24
|
|
Jäännösaktivaatiomarkkerin mittaukset (osatutkimus)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
sCD14, sCD163,
|
Viikko 24
|
|
Pro-inflammatoriset sytokiinit (osatutkimus)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
TNFa, IFNy, IL6, IP-10
|
Viikko 24
|
|
Tulehdusmerkkimitat (alatutkimus)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
CRPus
|
Viikko 24
|
|
viruksen genotyyppi
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Virusten genotyyppiprofiilien evoluutio potilailla, joilla on virologinen epäonnistuminen
|
Viikolle 48 asti
|
|
RNA- ja DNA-viruskuorma (alatutkimus)
Aikaikkuna: Viikko 24 - viikko 48
|
RNA- ja DNA-viruskuorma sukuelinten alueella (kohdunkaulan ja emättimen eritteet tai siittiöt): käsivarsien vertailu
|
Viikko 24 - viikko 48
|
|
HIV:n DNA:n evoluutio
Aikaikkuna: päivän 0 ja viikon 48 välillä
|
HIV DNA:n evoluutio kussakin haarassa lähtötasosta W48:aan; aseiden vertailu
|
päivän 0 ja viikon 48 välillä
|
|
Virologisia epäonnistumisia ennustavat tekijät
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virologista epäonnistumista ennakoivien tekijöiden määrittäminen
|
48 viikkoa
|
|
Strategian vaikutus elämän hyväksyttävyyteen ja laatuun
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
elämänlaadun määrittäminen kyselyllä, aseiden vertailu
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittatapahtuma
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Kreatiniinin puhdistuman muutos
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Biologisten parametrien kehitys kummassakin käsivarressa
|
48 viikkoa
|
|
Lipidiprofiilit
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Biologisten parametrien kehitys kummassakin käsivarressa
|
48 viikkoa
|
|
Kliiniset tapahtumat
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kliiniset tapahtumat, joissa eteneminen AIDSiin tai kuolema.
Niiden yksilöiden osuus, jotka kehittävät uuden CDC-tapahtuman (määritelty cdc 1993 -luokituksessa) lähtötilanteesta viikkoon 48.
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: HOCQUELOUX Laurent, CHR d'Orléans
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, Hay P, Johnson M, Palfreeman A, Gilson R, Chadwick D, Martin F, Hill T, Walsh J, Post F, Fisher M, Ainsworth J, Jose S, Leen C, Nelson M, Anderson J, Sabin C; UK Collaborative HIV Cohort (UK CHIC) Study. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy. AIDS. 2014 May 15;28(8):1193-202. doi: 10.1097/QAD.0000000000000243.
- Nachega JB, Parienti JJ, Uthman OA, Gross R, Dowdy DW, Sax PE, Gallant JE, Mugavero MJ, Mills EJ, Giordano TP. Lower pill burden and once-daily antiretroviral treatment regimens for HIV infection: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1297-307. doi: 10.1093/cid/ciu046. Epub 2014 Jan 22.
- Cahn P, Andrade-Villanueva J, Arribas JR, Gatell JM, Lama JR, Norton M, Patterson P, Sierra Madero J, Sued O, Figueroa MI, Rolon MJ; GARDEL Study Group. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, non-inferiority GARDEL trial. Lancet Infect Dis. 2014 Jul;14(7):572-80. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70736-4. Epub 2014 Apr 27.
- Prazuck T, Zucman D, Avettand-Fenoel V, Ducasse E, Bornarel D, Mille C, Rouzioux C, Hocqueloux L. Long-term HIV-1 virologic control in patients on a dual NRTI regimen. HIV Clin Trials. 2013 May-Jun;14(3):120-6. doi: 10.1310/hct1403-120.
- Reynes J, Lawal A, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Tian M, Fredrick LM, Podsadecki TJ, Nilius AM. Examination of noninferiority, safety, and tolerability of lopinavir/ritonavir and raltegravir compared with lopinavir/ritonavir and tenofovir/ emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: the progress study, 48-week results. HIV Clin Trials. 2011 Sep-Oct;12(5):255-67. doi: 10.1310/hct1205-255.
- Calin R, Paris L, Simon A, Peytavin G, Wirden M, Schneider L, Valantin MA, Tubiana R, Agher R, Katlama C. Dual raltegravir/etravirine combination in virologically suppressed HIV-1-infected patients on antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2012;17(8):1601-4. doi: 10.3851/IMP2344. Epub 2012 Sep 3.
- Monteiro P, Perez I, Laguno M, Martinez-Rebollar M, Gonzalez-Cordon A, Lonca M, Mallolas J, Blanco JL, Gatell JM, Martinez E. Dual therapy with etravirine plus raltegravir for virologically suppressed HIV-infected patients: a pilot study. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):742-8. doi: 10.1093/jac/dkt406. Epub 2013 Oct 14.
- Greig SL, Deeks ED. Abacavir/dolutegravir/lamivudine single-tablet regimen: a review of its use in HIV-1 infection. Drugs. 2015 Apr;75(5):503-14. doi: 10.1007/s40265-015-0361-6. Erratum In: Drugs. 2015 Apr;75(5):561.
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Hocqueloux L, Raffi F, Prazuck T, Bernard L, Sunder S, Esnault JL, Rey D, Le Moal G, Roncato-Saberan M, Andre M, Billaud E, Valery A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Allavena C; MONCAY study group. Dolutegravir Monotherapy Versus Dolutegravir/Abacavir/Lamivudine for Virologically Suppressed People Living With Chronic Human Immunodeficiency Virus Infection: The Randomized Noninferiority MONotherapy of TiviCAY Trial. Clin Infect Dis. 2019 Oct 15;69(9):1498-1505. doi: 10.1093/cid/ciy1132.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Lamivudiini
- Dolutegravir
- Abakaviiri
- Triumeq
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRO 2015-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .