Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van monotherapie van TiviCAY® versus een drievoudige therapie bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten (MONCAY)

Drievoudige antiretrovirale regimes hebben de prognose van patiënten met hiv (PLHIV) aanzienlijk verbeterd. Patiënten die virologisch onder controle zijn en een goed immuunherstel hebben, kunnen een levensverwachting hebben die dicht bij of gelijk is aan die van mensen die niet besmet zijn met hiv.[1] Dit is echter onder de voorwaarde van een "levenslange" instandhouding van een niet-detecteerbare plasma viral load (pVL) (<50 cp/ml). Aan de andere kant is het algemeen bekend dat ouder worden de comorbiditeit bij PLHIV en de last van co-medicatie vergroot.[2] Dit heeft ook het gevolg van frequente interacties tussen geneesmiddelen. In deze context is het belangrijk om de pillast, bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen te verminderen, terwijl de ondetecteerbaarheid behouden blijft.

Momenteel is er een sterke interesse voor medisch onderzoek om verlichte regimes te valideren (d.w.z. bithérapies [3-7] en monothérapies [8,9], met name in een onderhoudsstrategie, met als primair doel de pillast en bijwerkingen te verminderen. Verschillende monotherapie-onderzoeken met een gebooste proteaseremmer (PI/r) toonden een hoge mate van virale onderdrukking, ook al was dit aandeel niet altijd niet-inferieur aan het handhaven van een drievoudige therapie. [8,9] Gelukkig, wanneer virologisch falen optrad tijdens monotherapie, werd de virologische onderdrukking gemakkelijk hersteld door de toevoeging van twee NRTI's. Patiënten die de meeste kans hebben om virale onderdrukking te behouden bij een gereduceerd schema, zijn patiënten met een hoog dieptepunt (> 100 CD4 / mm3), geen eerdere AIDS-gebeurtenis en een aanhoudende virologische onderdrukking (> 12 maanden).

Monotherapie is de optie die de last van pillen en het risico op bijwerkingen of geneesmiddelinteracties het beste vermindert. Er moet worden overwogen om een ​​zeer krachtig molecuul te gebruiken dat een sterke binding aan zijn ligand heeft om het risico van het selecteren van resistente mutanten in het geval van virologisch falen te minimaliseren. Om het gebruik zo eenvoudig mogelijk te maken, moet het een enkelvoudig middel zijn dat eenmaal per dag als een enkele dosis wordt toegediend en indien mogelijk niet geboosterd. Het molecuul moet een zeer goede tolerantie hebben. Ten slotte, om effectief te zijn in virale heiligdommen moet dit molecuul een goede (of voldoende) diffusie hebben om effectieve Cmin op wilde virale stammen te verzekeren. Dolutegravir voldoet aan al deze eisen.[10] Bovendien presenteerde ons team onlangs de resultaten van een pilootstudie waaruit bleek dat de overstap van een succesvol gecombineerd antiretroviraal regime naar dolutegravir monotherapie een niet-detecteerbare virale belasting (<20 cp/ml) handhaafde na een mediaan van 7 maanden (spreiding 6,5-10 maanden).