Étude pour évaluer l'efficacité de la MONothérapie de TiviCAY® par rapport à une trithérapie chez les patients infectés par le VIH-1 (MONCAY)

Les trithérapies antirétrovirales ont grandement amélioré le pronostic des patients vivant avec le VIH (PVVIH). Les patients virologiquement contrôlés et ayant une bonne restauration immunitaire peuvent avoir une espérance de vie proche ou égale à celle des personnes non infectées par le VIH.[1] Cependant, ceci est sous la condition d'un maintien "à vie" d'une charge virale plasmatique (pVL) indétectable (<50 cp/ml). D'autre part, il est bien établi que le vieillissement augmente les comorbidités chez les PVVIH et le fardeau des co-médications.[2] Cela a également pour conséquence des interactions médicamenteuses fréquentes. Dans ce contexte, il est important de réduire le fardeau des pilules, les effets secondaires et les interactions médicamenteuses, tout en maintenant l'indétectabilité.

Actuellement, il y a un fort intérêt pour la recherche médicale pour valider les régimes allégés (i.e. les bithérapies [3-7] et les monothérapies [8,9], notamment dans une stratégie d'entretien, avec pour objectif premier la réduction de la prise de pilules et des effets secondaires. Plusieurs essais en monothérapie utilisant un inhibiteur de protéase boosté (IP/r) ont montré un niveau élevé de suppression virale, même si cette proportion n'était pas toujours non inférieure au maintien d'une trithérapie. [8,9] Heureusement, lorsqu'un échec virologique survenait sous monothérapie, la suppression virologique était facilement rétablie par l'ajout de deux INTI. Les patients les plus susceptibles de maintenir une suppression virale dans un schéma réduit sont ceux qui ont un nadir élevé (> 100 CD4/mm3), aucun événement antérieur de SIDA et une suppression virologique soutenue (> 12 mois).

La monothérapie est l'option qui réduit le mieux le fardeau des pilules et le risque d'effets secondaires ou d'interactions médicamenteuses. Il doit être envisagé d'utiliser une molécule très puissante qui héberge une forte liaison à son ligand afin de minimiser le risque de sélection de mutants résistants en cas d'échec virologique. Pour être le plus simple possible dans son utilisation, il doit s'agir d'un agent unique administré en une seule prise une fois par jour et non boosté si possible. La molécule doit avoir une très bonne tolérance. Enfin, pour être efficace dans les sanctuaires viraux cette molécule doit avoir une diffusion bonne (ou suffisante) pour assurer une Cmin efficace sur les souches virales sauvages. Le dolutégravir répond à toutes ces exigences.[10] De plus, notre équipe a récemment présenté les résultats d'une étude pilote montrant que le passage d'un régime antirétroviral combiné réussi à une monothérapie au dolutégravir maintenait une charge virale indétectable (<20 cp/ml) après une médiane de 7 mois (fourchette de 6,5 à 10 mois).