Vizsgálat a TiviCAY® monoterápia és a hármas terápia hatékonyságának értékelésére HIV-1-fertőzött betegeknél (MONCAY)

A háromszoros antiretrovirális kezelési rendek nagymértékben javították a HIV-fertőzött (PLHIV) betegek prognózisát. A virológiailag ellenőrzött és jó immunrendszerű betegek várható élettartama közel lehet a HIV-vel nem fertőzött emberekéhez, vagy azzal egyenlő.[1] Ez azonban a kimutathatatlan plazma vírusterhelés (pVL) „élethosszig tartó” fenntartásának feltétele (<50 cp/ml). Másrészt köztudott, hogy az öregedés növeli a társbetegségek számát a PLHIV-fertőzők körében, és növeli az egyidejű gyógyszeres kezelések terhét.[2] Ennek a gyakori gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások a következménye is. Ebben az összefüggésben fontos csökkenteni a tabletták terhét, a mellékhatásokat és a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat, miközben fenntartja a kimutathatóságot.

Jelenleg erős érdeklődés mutatkozik az orvosi kutatás iránt a könnyített kezelési módok validálására (pl. bitherapiák [3-7] és monoterápiák [8,9], különösen a fenntartó stratégiában, amelynek elsődleges célja a tabletták terhének és a mellékhatások csökkentése. Számos, megerősített proteázgátlóval (PI/r) végzett monoterápiás vizsgálat magas szintű vírusszuppressziót mutatott, még akkor is, ha ez az arány nem mindig volt alacsonyabb, mint a hármas terápia fenntartása. [8,9] Szerencsére, ha a monoterápia során virológiai kudarc következett be, a virológiai szuppresszió könnyen helyreállítható két NRTI hozzáadásával. Azoknál a betegeknél, akiknél a legvalószínűbb, hogy csökkentett séma mellett fenntartják a vírusszuppressziót, azok a legalacsonyabbak (> 100 CD4/mm3), akiknél korábban nincs AIDS esemény, és tartós virológiai szuppresszió (>12 hónap).

A monoterápia az a lehetőség, amely a legjobban csökkenti a tabletták terhét és a mellékhatások vagy a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások kockázatát. Megfontolandó olyan nagyon erős molekulák alkalmazása, amelyek erősen kötődnek a ligandumához, hogy minimálisra csökkentsük a rezisztens mutánsok kiválasztásának kockázatát virológiai kudarc esetén. Annak érdekében, hogy a lehető legegyszerűbb legyen a használata, egyetlen szernek kell lennie, napi egyszeri egyszeri adagban beadva, és lehetőség szerint nem kell emlékeztetőt adni. A molekulának nagyon jó toleranciával kell rendelkeznie. Végül, ahhoz, hogy hatékony legyen a vírusrezervátumokban, ennek a molekulának jó (vagy elegendő) diffúzióval kell rendelkeznie, hogy hatékony Cmin-t biztosítson a vad vírustörzseken. A Dolutegravir mindezen követelményeknek megfelel.[10] Ezen túlmenően, csapatunk nemrégiben bemutatta egy kísérleti tanulmány eredményeit, amely kimutatta, hogy a sikeres kombinált antiretrovirális kezelés dolutegravir monoterápiára váltása átlagosan 7 hónap (6,5-10 hónap) után is fenntartotta a kimutathatatlan vírusterhelést (<20 cp/ml).