Badanie mające na celu ocenę skuteczności monoterapii TiviCAY® w porównaniu z terapią potrójną u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 (MONCAY)

Potrójne schematy leczenia przeciwretrowirusowego znacznie poprawiły rokowanie pacjentów żyjących z HIV (PLHIV). Pacjenci kontrolowani wirusologicznie i mający dobrą odbudowę odporności mogą mieć oczekiwaną długość życia bliską lub równą długości życia osób niezarażonych wirusem HIV.[1] Jest to jednak pod warunkiem utrzymania „przez całe życie” niewykrywalnego miana wirusa w osoczu (pVL) (<50 cp/ml). Z drugiej strony dobrze wiadomo, że starzenie się zwiększa liczbę chorób współistniejących wśród osób zakażonych wirusem HIV oraz obciążenie związane z przyjmowaniem leków.[2] Ma to również konsekwencję częstych interakcji między lekami. W tym kontekście ważne jest, aby zmniejszyć obciążenie pigułkami, skutki uboczne i interakcje lek-lek, przy jednoczesnym zachowaniu niewykrywalności.

Obecnie istnieje duże zainteresowanie badaniami medycznymi w celu walidacji lżejszych schematów (tj. bithérapies [3-7] i monothérapies [8,9], szczególnie w strategii podtrzymującej, której głównym celem jest zmniejszenie obciążenia pigułkami i skutków ubocznych. Kilka prób monoterapii z użyciem wzmocnionego inhibitora proteazy (PI/r) wykazało wysoki poziom supresji wirusa, nawet jeśli ten odsetek nie zawsze był równoważny z utrzymaniem potrójnej terapii. [8,9] Na szczęście, gdy wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w monoterapii, supresja wirusologiczna została łatwo przywrócona przez dodanie dwóch NRTI. Pacjenci, u których istnieje największe prawdopodobieństwo utrzymania supresji wirusa w ramach schematu zredukowanego, to pacjenci z wysokim nadirem (> 100 CD4/mm3), bez wcześniejszego epizodu AIDS i utrzymującą się supresją wirusologiczną (>12 miesięcy).

Monoterapia to opcja, która najlepiej zmniejsza ciężar tabletek i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub interakcji między lekami. Należy rozważyć użycie bardzo silnej cząsteczki, która ma silne wiązanie z ligandem, aby zminimalizować ryzyko wyselekcjonowania opornych mutantów w przypadku niepowodzenia wirusologicznego. Aby jego użycie było jak najprostsze, musi to być pojedynczy środek podawany w pojedynczej dawce raz dziennie i nie wzmacniany, jeśli to możliwe. Cząsteczka musi mieć bardzo dobrą tolerancję. Wreszcie, aby była skuteczna w rezerwatach wirusów, cząsteczka ta powinna mieć dobrą (lub wystarczającą) dyfuzję, aby zapewnić skuteczną Cmin na dzikich szczepach wirusów. Dolutegrawir spełnia wszystkie te wymagania.[10] Ponadto nasz zespół niedawno przedstawił wyniki badania pilotażowego wykazujące, że zmiana skutecznego złożonego schematu przeciwretrowirusowego na monoterapię dolutegrawirem utrzymywała niewykrywalne miano wirusa (<20 cp/ml) po medianie 7 miesięcy (zakres 6,5-10 miesięcy).