Estudo para avaliar a eficácia da monoterapia de TiviCAY® versus uma terapia tripla em pacientes infectados pelo HIV-1 (MONCAY)

Regimes antirretrovirais triplos melhoraram muito o prognóstico de pacientes vivendo com HIV (PVHIV). Pacientes controlados virologicamente e com uma boa restauração imunológica podem ter uma expectativa de vida próxima ou igual à de pessoas não infectadas pelo HIV.[1] No entanto, isso ocorre sob a condição de manutenção "durante toda a vida" de uma carga viral plasmática indetectável (pVL) (<50 cp/ml). Por outro lado, está bem estabelecido que o envelhecimento aumenta as comorbidades entre PVHIV e a carga de co-medicações.[2] Isso também tem como consequência as frequentes interações medicamentosas. Nesse contexto, é importante diminuir a quantidade de comprimidos, efeitos colaterais e interações medicamentosas, mantendo a indetectabilidade.

Atualmente, há um grande interesse em pesquisas médicas para validar regimes mais leves (ou seja, bitoterapias [3-7] e monoterapias [8,9], sobretudo numa estratégia de manutenção, com o objetivo primordial de reduzir a carga de comprimidos e os efeitos secundários. Vários estudos de monoterapia com inibidor de protease potencializado (IP/r) mostraram alto nível de supressão viral, mesmo que essa proporção nem sempre fosse não inferior à manutenção de uma terapia tripla. [8,9] Felizmente, quando ocorreu falha virológica sob monoterapia, a supressão virológica foi facilmente restaurada pela adição de dois NRTI. Os pacientes com maior probabilidade de manter a supressão viral em um esquema reduzido são aqueles que apresentam um nadir alto (> 100 CD4/mm3), nenhum evento anterior de AIDS e uma supressão virológica sustentada (>12 meses).

A monoterapia é a opção que melhor reduz a carga de comprimidos e o risco de efeitos colaterais ou interações medicamentosas. Deve-se considerar o uso de moléculas muito poderosas que possuam uma forte ligação ao seu ligante, a fim de minimizar o risco de seleção de mutantes resistentes em caso de falha virológica. Para ser o mais simples possível em seu uso, deve ser um agente único administrado em dose única uma vez ao dia e não potencializado, se possível. A molécula deve ter uma tolerância muito boa. Finalmente, para ser eficaz em santuários virais, esta molécula deve ter uma boa (ou suficiente) difusão para garantir Cmin eficaz em cepas virais selvagens. O dolutegravir atende a todas essas exigências.[10] Além disso, nossa equipe apresentou recentemente os resultados de um estudo piloto mostrando que a mudança de um esquema antirretroviral combinado bem-sucedido para a monoterapia com dolutegravir manteve a carga viral indetectável (<20 cp/ml) após uma média de 7 meses (intervalo de 6,5-10 meses).