Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Monotherapie von TiviCAY® im Vergleich zu einer Dreifachtherapie bei HIV-1-infizierten Patienten (MONCAY)

Antiretrovirale Dreifachtherapien haben die Prognose von Patienten, die mit HIV (PLHIV) leben, erheblich verbessert. Patienten, die virologisch kontrolliert sind und eine gute Immunwiederherstellung haben, können eine Lebenserwartung haben, die der von nicht mit HIV infizierten Personen nahe oder gleich ist.[1] Dies steht jedoch unter der Bedingung, dass eine "lebenslange" Aufrechterhaltung einer nicht nachweisbaren Viruslast im Plasma (pVL) (< 50 cp/ml) aufrechterhalten wird. Andererseits ist allgemein bekannt, dass das Altern die Komorbiditäten bei Menschen mit HIV und die Belastung durch Co-Medikamente erhöht.[2] Dies hat auch die Folge häufiger Arzneimittelwechselwirkungen. In diesem Zusammenhang ist es wichtig, die Pillenbelastung, Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen zu verringern und gleichzeitig die Nichtnachweisbarkeit aufrechtzuerhalten.

Derzeit besteht ein starkes Interesse an der medizinischen Forschung, um aufgehellte Therapien (d. h. Bitherapien [3-7] und Monotherapien [8,9], insbesondere in einer Erhaltungsstrategie, mit dem primären Ziel, die Belastung durch Pillen und Nebenwirkungen zu reduzieren. Mehrere Monotherapie-Studien mit einem geboosterten Protease-Inhibitor (PI/r) zeigten ein hohes Maß an Virussuppression, auch wenn dieser Anteil der Aufrechterhaltung einer Dreifachtherapie nicht immer unterlegen war. [8,9] Wenn unter Monotherapie ein virologisches Versagen auftrat, konnte die virologische Suppression glücklicherweise leicht durch die Zugabe von zwei NRTI wiederhergestellt werden. Patienten, die die Virussuppression unter einem reduzierten Schema am wahrscheinlichsten aufrechterhalten, sind diejenigen, die einen hohen Nadir (> 100 CD4 / mm3), kein vorheriges AIDS-Ereignis und eine anhaltende virologische Suppression (> 12 Monate) aufweisen.

Die Monotherapie ist die Option, die die Belastung durch die Pillen und das Risiko von Nebenwirkungen oder Arzneimittelwechselwirkungen am besten reduziert. Es muss erwogen werden, sehr starke Moleküle zu verwenden, die eine starke Bindung an ihren Liganden aufweisen, um das Risiko der Selektion resistenter Mutanten im Falle eines virologischen Versagens zu minimieren. Um die Anwendung so einfach wie möglich zu gestalten, muss es sich um einen einzelnen Wirkstoff handeln, der einmal täglich als Einzeldosis verabreicht und möglichst nicht geboostert wird. Das Molekül muss sehr gut verträglich sein. Schließlich sollte dieses Molekül, um in viralen Heiligtümern wirksam zu sein, eine gute (oder ausreichende) Diffusion aufweisen, um eine wirksame Cmin bei wilden Virusstämmen sicherzustellen. Dolutegravir erfüllt all diese Anforderungen.[10] Darüber hinaus präsentierte unser Team kürzlich Ergebnisse einer Pilotstudie, die zeigten, dass die Umstellung einer erfolgreichen kombinierten antiretroviralen Therapie auf eine Dolutegravir-Monotherapie eine nicht nachweisbare Viruslast (< 20 cp/ml) nach einem Median von 7 Monaten (Bereich 6,5–10 Monate) aufrechterhielt.